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Injektion von hyperpolarisiertem Pyruvat bei Patienten mit Prostatakrebs

1. Oktober 2015 aktualisiert von: Charles Ryan, University of California, San Francisco

Eine Phase-1-Studie mit aufsteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit sowie des Bildgebungspotenzials der Injektion von hyperpolarisiertem Pyruvat (13C) bei Patienten mit Prostatakrebs

Mit den aktuellen bildgebenden Verfahren lässt sich Prostatakrebs nicht gut beurteilen. In dieser Studie werden zwei Magnetresonanztomographie-Modalitäten, MRT und MRSI, kombiniert, um den Nutzen für Ärzte und Patienten mit Prostatakrebs bei Behandlungsentscheidungen zu bestimmen und zu sehen, wie gut verschiedene Behandlungsarten wirken. Hyperpolarisiertes Pyruvat (13C) ist ein Prüfprodukt, das die Bildgebungsfähigkeit von MRT und MRSI verbessern kann. Hyperpolarisiertes Pyruvat wird in den Körper injiziert, um zu bestimmen, wie es verstoffwechselt wird und wie sein Stoffwechsel mittels MRT-Bildgebung beurteilt werden kann.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und den Metabolismus von hyperpolarisiertem Pyruvat beim Menschen zu bestimmen und wie dies genutzt werden kann, um die Wirksamkeit der MR-Bildgebung im Hinblick auf die Patientenversorgung zu erhöhen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine klinische Phase-1-Studie zu einem Prüfpräparat (IMP), der Injektion von hyperpolarisiertem Pyruvat (13C). Die Studie umfasst die Erfassung von Magnetresonanzdaten (MR) und wird bei Männern mit Prostatakrebs und intakter Prostata durchgeführt.

Es wird ein Standard-Dosiseskalationsdesign verwendet. Zunächst erhalten 6 Probanden IMP in jeder Dosisstufe. Da für jede Dosisstufe Daten sowohl zur Dynamik des Eintreffens des IMP als auch zur potenziellen Wirksamkeit der Bildgebung benötigt werden, was die Verwendung separater MR-Erfassungssequenzen erfordert, wird in jeder Dosiskohorte ein modifiziertes 3+3-Design angewendet. Die ersten drei Probanden werden einer dynamischen 13C-Bildgebung unterzogen, um die Kinetik der Abgabe und des Metabolismus von IMP zu definieren, und die zweiten drei Probanden werden einer 13C-MR-spektroskopischen Bildgebung (MRSI) unterzogen, um dreidimensionale (3-D) räumliche Informationen über den Metabolismus von IMP zu erhalten in Regionen der Prostata mit und ohne Krebsbeteiligung.

Nachdem die scheinbar maximal tolerierte Dosis (MTD) ermittelt wurde, wird die 3D-Bildgebungskohorte auf 6 Probanden (insgesamt 9 Probanden bei dieser Dosisstufe) erweitert, um zusätzliche Informationen zur Sicherheit bei der MTD zu erhalten. Wenn bei >2 Probanden aus dieser Kohorte von 9 Probanden eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, wird die nächstniedrigere Dosis als MTD definiert. Bei der Dosisstufe mit dem höchsten Kontrast-Rausch-Verhältnis (Dosisstufe kleiner oder gleich der MTD) erfolgt eine Erweiterung der Bildgebungskohorte um weitere 15 Probanden für insgesamt 18 Probanden, die sich einem 13C-3D-Scanning unterziehen dieser Dosis, um explorative Informationen über den zeitlichen Verlauf und das SNR (Signal-Rausch-Verhältnis) des Vorhandenseins von hyperpolarisiertem [1 13C]-Pyruvat und seinen Metaboliten in Krebsregionen und gutartigen Prostatageweben zu erhalten. Die durch diese Daten bereitgestellten Informationen werden zur Entwicklung des MR-Bildgebungsprotokolls für zukünftige klinische Studien verwendet, die darauf abzielen, die Empfindlichkeit und Spezifität der Technologie zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Der Proband hat durch eine Biopsie nachgewiesenen Prostatakrebs und wird entweder aktiv überwacht („wachsames Abwarten“) oder vor der primären lokalen Behandlung von Prostatakrebs behandelt (d. h. vor einer Strahlentherapie oder einer radikalen Prostatektomie).
  2. Der Proband ist in der Lage und willens, die Studienabläufe einzuhalten und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben.
  3. Der Proband verfügt über übereinstimmende MRT/1H-MRSI-Befunde aus einer früheren MR-Staging-Untersuchung, die innerhalb von 8 Wochen nach der in dieser Studie mit IMP durchgeführten 13C-MRSI-Untersuchung durchgeführt wurde, oder ist bereit, sich im Zusammenhang mit der Studienprüfung einer MRT/1H-MRSI-Untersuchung zu unterziehen.
  4. Negativer Test auf Hepatitis B und Hepatitis C.
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.

  6. Laborkriterien für die Protokolleingabe:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1500 Zellen/Mikroliter
    • Hämoglobin >/= 9,0 g/dl
    • Blutplättchen >/= 100.000 Zellen/Mikroliter
    • Geschätzte Kreatinin-Clearance >/= 60 ml/min (nach der Cockcroft-Gault-Gleichung)
    • Bilirubin im normalen Bereich
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) im Normbereich
  7. Bereit, während und für einen Monat nach Abschluss der Studie Verhütungsmittel anzuwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Der Proband hat von einem Monat vor bis zu einem Monat nach der Aufnahme in diese Studie ein weiteres IMP erhalten oder soll dieses erhalten.
  2. Aktuelle oder frühere Androgendeprivationstherapie; Eine frühere Anwendung eines 5-Alpha-Reduktasehemmers ist zulässig, sofern diese mindestens 1 Monat vor Studienbeginn abgesetzt wurde.
  3. Schlecht eingestellter Bluthochdruck mit einem Blutdruck bei Studienbeginn von >150/90.
  4. Kontraindikation für oder Unverträglichkeit einer MRT-Untersuchung.
  5. Prostatabiopsie innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
  6. BMI von weniger als 18,5 oder mehr als 32. Bei einer Dosis von 0,43 ml/kg sollte das Körpergewicht des Probanden aufgrund der begrenzten verfügbaren IMP-Menge höchstens 100 kg betragen.
  7. Herzinsuffizienz oder Status der New York Heart Association (NYHA) >2.
  8. Eine frühere oder gegenwärtige Krankengeschichte mit klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich einer QT-Verlängerung, einer Familienanamnese mit verlängertem QT-Intervall-Syndrom oder einem Myokardinfarkt (MI) vor weniger als einem Jahr mit anschließendem instabilem EKG.
  9. Andauernde akute oder chronische bronchospastische Lungenerkrankung, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Asthma in der Vorgeschichte, mit einer Exazerbation innerhalb des letzten Jahres.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
0,14 ml/kg KG – hyperpolarisiertes Pyruvat
Arzneimittel: Injektion von hyperpolarisiertem Pyruvat (13C).
einzelne hyperpolarisierte Pyruvat-IV-Injektion (intravenös), gefolgt von MR-Bildgebungsscans (MRT und MRSI)
Andere Namen:
  • [1-13C]Brenztraubensäure
  • AH111710
Experimental: 2
0,28 ml/kg KG – hyperpolarisiertes Pyruvat
Arzneimittel: Injektion von hyperpolarisiertem Pyruvat (13C).
einzelne hyperpolarisierte Pyruvat-IV-Injektion (intravenös), gefolgt von MR-Bildgebungsscans (MRT und MRSI)
Andere Namen:
  • [1-13C]Brenztraubensäure
  • AH111710
Experimental: 3
0,43 ml/kg KG – hyperpolarisiertes Pyruvat
Arzneimittel: Injektion von hyperpolarisiertem Pyruvat (13C).
einzelne hyperpolarisierte Pyruvat-IV-Injektion (intravenös), gefolgt von MR-Bildgebungsscans (MRT und MRSI)
Andere Namen:
  • [1-13C]Brenztraubensäure
  • AH111710

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit.
Zeitfenster: 7 Tage

Bewertung des Auftretens klinisch signifikanter Änderungen der Sicherheitsvariablen gegenüber dem Ausgangswert. Zu den Sicherheitsendpunkten gehört die Überwachung des Auftretens behandlungsbedingter Nebenwirkungen. Es erfolgt eine Überwachung, um eine dosislimitierende Toxizität festzustellen.

Unter dosislimitierender Toxizität (DLT) versteht man jede Toxizität größer oder gleich Grad 2, 3 oder 4, die auf das bildgebende Mittel zurückzuführen ist und innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung auftritt. Die maximal verträgliche Dosis ist die Dosis, bei der <33 % DLT auftritt.
7 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
um den Zeitverlauf und das Bildgebungsfenster zu bestimmen, das das beste Signal-Rausch-Verhältnis (SNR) für das Vorhandensein von hyperpolarisiertem Pyruvat (13C) liefert.
Das optimale 13C-Bildgebungsfenster zur Maximierung des Laktat-SNR wird als der Zeitraum nach der Injektion bestimmt, in dem hyperpolarisiertes Laktat ein maximales Plateau in der Prostata erreicht. Dieses Plateau resultiert aus gegensätzlichen Prozessen der Laktatproduktion durch Pyruvat und T1-Zerfall (bei präklinischen Studien trat dieses Plateau etwa zwischen 35 und 55 Sekunden auf).
Bestimmung der Kinetik und des Prostatastoffwechsels von hyperpolarisiertem Pyruvat (13C)
Für die Probanden, die eine 3D-13C-spektroskopische Bildgebung erhalten (die zweiten 3 Probanden pro Dosiskohorte sowie die Expansionskohorten), wird eine schnelle 13C-MRSI-Sequenz verwendet, um Daten von der Prostata zu einem durch die kinetischen Studien definierten Zeitpunkt zu erfassen (ungefähr). 40 Sekunden nach intravenöser Verabreichung von hyperpolarisiertem Pyruvat).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

GE Healthcare

Ermittler

  • Hauptermittler: Charles Ryan, M.D., University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Oktober 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. Oktober 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. August 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 085517

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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