Injection de pyruvate hyperpolarisé chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate
Une étude de phase 1 à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le potentiel d'imagerie de l'injection de pyruvate hyperpolarisé (13C) chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate
Les options d'imagerie actuelles n'évaluent pas bien le cancer de la prostate. Cette étude combinera deux modalités d'imagerie par résonance magnétique, l'IRM et l'IRM, afin de déterminer l'utilité pour les médecins et les patients atteints d'un cancer de la prostate de prendre des décisions de traitement et de voir dans quelle mesure divers types de traitement fonctionnent. Le pyruvate hyperpolarisé (13C) est un produit expérimental qui peut améliorer la capacité d'imagerie de l'IRM et du MRSI. Le pyruvate hyperpolarisé sera injecté dans le corps pour déterminer comment il est métabolisé et comment son métabolisme peut être évalué à l'aide de l'imagerie RM.
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et le métabolisme du pyruvate hyperpolarisé chez l'homme, et comment cela peut être utilisé pour augmenter l'efficacité de l'imagerie par résonance magnétique en ce qui concerne les soins aux patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude clinique de phase 1 d'un médicament expérimental (IMP), l'injection de pyruvate (13C) hyperpolarisé. L'étude comprend l'acquisition de données de résonance magnétique (RM) et sera réalisée chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate et dont la prostate est intacte.
Une conception standard d'escalade de dose sera utilisée ; initialement, 6 sujets recevront IMP à chaque niveau de dose. Étant donné que des données sur la dynamique d'arrivée de l'IMP et sur l'efficacité potentielle de l'imagerie sont nécessaires à chaque niveau de dose, nécessitant l'utilisation de séquences d'acquisition MR distinctes, une conception 3 + 3 modifiée sera appliquée dans chaque cohorte de dose. Les 3 premiers sujets subiront une imagerie dynamique 13C pour définir la cinétique d'administration et le métabolisme de l'IMP, et les 3 autres sujets subiront une imagerie spectroscopique 13C MR (MRSI) pour obtenir des informations spatiales tridimensionnelles (3-D) sur le métabolisme de l'IMP. dans les régions de la prostate avec et sans atteinte du cancer.
Une fois la dose maximale tolérée apparente (DMT) établie, la cohorte d'imagerie 3D sera étendue à 6 sujets (9 sujets au total à ce niveau de dose) pour obtenir des informations supplémentaires concernant la sécurité à la DMT. Si > 2 sujets de cette cohorte de 9 sujets présentent une toxicité limitant la dose (DLT), la dose inférieure suivante sera définie comme la MTD. Au niveau de dose avec le rapport contraste/bruit le plus élevé (niveau de dose inférieur ou égal à la MTD), il y aura une expansion de la cohorte d'imagerie pour inclure 15 autres sujets pour un total de 18 sujets qui subissent un balayage 13C 3-D à cette dose, pour obtenir des informations exploratoires concernant l'évolution dans le temps et le SNR (rapport signal sur bruit) de la présence de [1 13C] pyruvate hyperpolarisé et de ses métabolites dans les régions des tissus cancéreux et bénins de la prostate. Les informations fournies par ces données seront utilisées pour développer le protocole d'imagerie par résonance magnétique pour les futurs essais cliniques qui chercheront à aborder la sensibilité et la spécificité de la technologie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Le sujet est atteint d'un cancer de la prostate confirmé par biopsie et fait l'objet d'une surveillance active ("attente vigilante") ou d'un traitement local préprimaire pour le cancer de la prostate (c'est-à-dire avant une radiothérapie ou une prostatectomie radicale).
- Le sujet est capable et disposé à se conformer aux procédures de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté.
- Le sujet présente des résultats concordants IRM/MRSI 1H d'un examen de stadification IRM antérieur effectué dans les 8 semaines suivant l'examen MRSI 13C effectué dans cette étude avec IMP, ou est disposé à subir une IRM/MRSI 1H dans le cadre de l'examen de l'étude.
- Test négatif pour l'hépatite B et l'hépatite C.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
Critères de laboratoire pour l'entrée dans le protocole :
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >/= 1 500 cellules/microlitres
- Hémoglobine >/= 9,0 g/dL
- Plaquettes >/= 100 000 cellules/microlitres
- Clairance estimée de la créatinine >/= 60 mL/min (selon l'équation de Cockcroft Gault)
- Bilirubine dans la plage normale
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) dans la plage normale
- Disposé à utiliser une contraception pendant et pendant 1 mois après la fin de l'étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Le sujet a reçu ou doit recevoir un autre IMP entre 1 mois avant et 1 mois après son inclusion dans cette étude.
- Traitement de privation androgénique actuel ou antérieur ; l'utilisation antérieure d'un inhibiteur de la 5-alpha réductase est autorisée, à condition qu'elle ait été interrompue au moins 1 mois avant l'entrée dans l'étude.
- Hypertension mal contrôlée, avec une pression artérielle à l'entrée dans l'étude > 150/90.
- Contre-indication ou incapacité à tolérer l'examen IRM.
- Biopsie de la prostate dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude.
- IMC inférieur à 18,5 ou supérieur à 32. À la dose de 0,43 ml/kg, le poids corporel du sujet doit être inférieur ou égal à 100 kg en raison des limitations de la quantité d'IMP disponible.
- Insuffisance cardiaque congestive ou statut de la New York Heart Association (NYHA) >2.
- Antécédents médicaux passés ou présents d'anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG), y compris l'allongement de l'intervalle QT, des antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT prolongé ou d'infarctus du myocarde (IM) il y a moins d'un an avec un ECG instable.
- Maladie bronchospastique pulmonaire aiguë ou chronique en cours, y compris des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique ou d'asthme, avec une exacerbation au cours de la dernière année.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
0,14 ml/kg pc - pyruvate hyperpolarisé
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injection unique de pyruvate hyperpolarisé IV (intraveineuse) suivie d'examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM et MRSI)
Autres noms:
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Expérimental: 2
0,28 ml/kg pc - pyruvate hyperpolarisé
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injection unique de pyruvate hyperpolarisé IV (intraveineuse) suivie d'examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM et MRSI)
Autres noms:
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Expérimental: 3
0,43 ml/kg pc - pyruvate hyperpolarisé
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injection unique de pyruvate hyperpolarisé IV (intraveineuse) suivie d'examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM et MRSI)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité.
Délai: 7 jours
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Évaluation de la survenue de changements cliniquement significatifs dans les variables de sécurité par rapport à la ligne de base. Les critères d'évaluation de l'innocuité comprennent la surveillance de la survenue d'EI apparus sous traitement. Une surveillance aura lieu pour évaluer la toxicité limitant la dose. La toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme toute toxicité supérieure ou égale au grade 2, 3 ou 4, attribuable à l'agent d'imagerie et survenant dans les 7 jours suivant l'administration. La dose maximale tolérée sera le niveau de dose auquel <33 % DLT se produit. |
7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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pour déterminer l'évolution temporelle et la fenêtre d'imagerie qui fournit le meilleur rapport signal sur bruit (SNR) de la présence de pyruvate hyperpolarisé (13C).
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La fenêtre d'imagerie 13C optimale pour maximiser le SNR du lactate sera déterminée comme la période de temps après l'injection pendant laquelle le lactate hyperpolarisé atteint un plateau maximal dans la prostate.
Ce plateau résulte de processus opposés de production de lactate à partir du pyruvate et de la désintégration de T1 (pour les études précliniques, ce plateau s'est produit environ entre 35 et 55 secondes).
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Déterminer la cinétique et le métabolisme prostatique du pyruvate hyperpolarisé (13C)
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Pour les sujets recevant une imagerie spectroscopique 3-D 13C (les 3 seconds sujets par cohorte de dose ainsi que les cohortes d'expansion), une séquence MRSI 13C rapide sera utilisée pour acquérir des données de la prostate à un moment défini par les études cinétiques (environ 40 secondes après administration intraveineuse de pyruvate hyperpolarisé).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charles Ryan, M.D., University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Hricak H, Choyke PL, Eberhardt SC, Leibel SA, Scardino PT. Imaging prostate cancer: a multidisciplinary perspective. Radiology. 2007 Apr;243(1):28-53. doi: 10.1148/radiol.2431030580. Erratum In: Radiology. 2007 Oct;245(1):302.
- Albers MJ, Bok R, Chen AP, Cunningham CH, Zierhut ML, Zhang VY, Kohler SJ, Tropp J, Hurd RE, Yen YF, Nelson SJ, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Hyperpolarized 13C lactate, pyruvate, and alanine: noninvasive biomarkers for prostate cancer detection and grading. Cancer Res. 2008 Oct 15;68(20):8607-15. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0749.
- Swanson MG, Zektzer AS, Tabatabai ZL, Simko J, Jarso S, Keshari KR, Schmitt L, Carroll PR, Shinohara K, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Quantitative analysis of prostate metabolites using 1H HR-MAS spectroscopy. Magn Reson Med. 2006 Jun;55(6):1257-64. doi: 10.1002/mrm.20909.
- Tessem MB, Swanson MG, Keshari KR, Albers MJ, Joun D, Tabatabai ZL, Simko JP, Shinohara K, Nelson SJ, Vigneron DB, Gribbestad IS, Kurhanewicz J. Evaluation of lactate and alanine as metabolic biomarkers of prostate cancer using 1H HR-MAS spectroscopy of biopsy tissues. Magn Reson Med. 2008 Sep;60(3):510-6. doi: 10.1002/mrm.21694.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 085517
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