Intrahemodialyyttinen oraalinen proteiini ja harjoitus (IHOPE) (IHOPE)

Hemodialyysihoitoa saavat kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavat potilaat (CKD-vaihe 5) kärsivät useista samanaikaisista sairauksista, joista monet voivat olla mekaanisesti yhteydessä toisiinsa. Proteiinin aliravitsemus, lihasten hajoaminen ja kuihtuminen ovat erityisen yleisiä, ja ne johtavat lihasvoiman heikkenemiseen, fyysisen toiminnan heikkenemiseen ja fyysisen aktiivisuuden heikkenemiseen. Fyysinen passiivisuus pahentaa näitä toiminnallisia heikkenemiä ja edistää myös sydän- ja verisuonitauteja (CVD) ja luuston häiriöitä. Tämä sairauden ja vamman kierre heikentää suuresti elämänlaatua (QOL) ja lisää dialyysipotilaiden kuolleisuutta.

Monet tekijät vaikuttavat näiden rinnakkaissairauksien kehittymiseen. Kroonisen tulehduksen uskotaan olevan syy ja seuraus dialyysipotilaiden proteiinialiravitsemuksesta, sydän- ja verisuonisairauksista ja luusairauksista. Lisäksi munuaisten vajaatoiminnasta johtuvat mineraalien aineenvaihdunnan poikkeavuudet edistävät mineraalien häviämistä luusta ja mineraalien kerääntymistä verisuoniin, jota kutsutaan verisuonten kalkkeutumiseksi (VC). VC liittyy useisiin sydän- ja verisuonitautiin liittyviin häiriöihin, mukaan lukien valtimoiden jäykkyys, valtimon seinämän intima-media paksuuden (IMT) lisääntyminen, vasemman kammion hypertrofia (LVH) ja sydämen toiminnan heikkeneminen. Näiden poikkeavuuksien seurauksena sydän- ja verisuonitapahtumia esiintyy 10–30 kertaa enemmän dialyysipotilailla kuin ikään ja sukupuoleen kuuluvilla henkilöillä koko väestössä.

Useita erilaisia ​​farmakologisia hoitoja käytetään yleisesti estämään tai lieventämään kroonisen munuaistautien samanaikaisten sairauksien etenemistä; kuitenkin sairastuvuus ja kuolleisuus tässä populaatiossa ovat edelleen erittäin korkeat, mikä osoittaa, että tarvitaan lisää terapeuttisia strategioita, jotka voivat parantaa terveyttä ja elämänlaatua tässä populaatiossa. Äskettäin National Kidney Foundation suositteli, että dialyysipotilaat lisäävät proteiininsaantiaan 1,2 grammaan/kg/vrk proteiinialiravitsemuksen estämiseksi. tämän suosituksen tehokkuudesta tiedetään kuitenkin vain vähän. Intradialyyttisen (dialyysin aikana) proteiinilisän on osoitettu nostavan seerumin albumiinitasoja11 ja lisäävän myös aminohappojen ottoa luustolihakseen, mikä on vaikutusta, jota sekä vastustuskyky että kestävyysharjoitus tehostavat. Dialyyttisen proteiinilisän ja harjoittelun yksittäisiä ja yhdistettyjä vaikutuksia vähärasvaiseen massaan, lihasvoimaan ja fyysiseen toimintaan ei kuitenkaan tunneta. Lisäksi intradialyyttinen proteiinilisä ja harjoittelu parantavat monia sydän- ja verisuonitautiin ja munuaisten luusairauksiin liittyviä riskitekijöitä (esim. plasman lipidit, tulehdukselliset muuttujat), mutta niiden vaikutusta toiminnallisiin sydän- ja verisuonisairauksiin (esim. valtimon jäykkyys, VC, IMT, LVH, sydänlihaksen suorituskyky ) ja luuston terveyttä dialyysipotilailla ei tunneta.

Ehdotetun tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida intradialyyttisen oraalisen proteiinilisän tehokkuutta fyysiseen toimintaan, sydän- ja verisuonisairauksien riskiin sekä luuston terveyteen sekä samanaikaisesti dialyyttisen kestävyysharjoittelun (pyöräilyn) kanssa ja ilman. Tutkimme myös näiden vaikutusten mahdollisia mekanismeja ja määritämme, johtavatko näiden tekijöiden parannukset elämänlaadun paranemiseen. Hemodialyysipotilaat satunnaistetaan seuraaviin ryhmiin 12 kuukaudeksi: 1) tavallinen hoito/kontrolli (CON); 2) intradialyyttinen proteiinilisäys (PRO); tai 3) intradialyyttinen proteiinilisä + harjoittelu (PRO+EX).

Ensisijainen tavoite #1: Tutkia intradialyyttisen oraalisen proteiinilisän ja harjoittelun vaikutuksia fyysiseen toimintaan.

Hypoteesi #1: Sukkulakävelytestillä arvioitu fyysinen toiminta paranee PRO+EX:ssä ja PRO:ssa verrattuna CONiin, ja parannusten suuruus on suurin PRO+EX:ssä. Toissijaisissa analyyseissä tutkimme myös interventioidemme vaikutuksia muihin fyysiseen toimintaan liittyviin muuttujiin, mukaan lukien vähärasvaisen kehon massan, lihasvoiman ja päivittäisen elämän toiminnan (ADL) arvioinnit.

Ensisijainen tavoite #2: Tutkia intradialyyttisen oraalisen proteiinilisän ja harjoittelun vaikutuksia sydän- ja verisuonitautiriskiin.

Hypoteesi #2: Kaulavaltimon jäykkyyden perusteella arvioitu sydän- ja verisuonitautiriski paranee PRO+EX:ssä ja PRO:ssa verrattuna CON:iin, ja parannusten suuruus on suurin PRO+EX:ssä. Toissijaisissa analyyseissä tutkimme myös interventioidemme vaikutuksia muihin sydän- ja verisuonitautiriskiin liittyviin tekijöihin, mukaan lukien kaulavaltimon IMT, sydänlihaksen suorituskyky, LVH, aortan kalkkeutuminen ja epikardiaalisen rasvan taso.

Ensisijainen tavoite #3: Tutkia intradialyyttisen oraalisen proteiinilisän ja harjoittelun vaikutuksia luuston terveyteen luun mineraalitiheyden (BMD) perusteella.

Hypoteesi #3: BMD vähenee huomattavasti enemmän CON:ssa kuin PRO+EX tai PRO. Odotamme, että BMD pysyy vakaana PRO+EX- tai PRO:ssa. Koska harjoitus ei ole luukuormitusta (eli maaperän tai nivelreaktiovoimien käynnistämistä), emme odota PRO+EX:n additiivisia vaikutuksia BMD:hen.