Protéine orale intra-hémodialytique et exercice (IHOPE) (IHOPE)

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) recevant un traitement par hémodialyse (IRC stade 5) souffrent d'une variété de maladies comorbides, dont beaucoup peuvent être liées mécaniquement. La malnutrition protéique, le catabolisme musculaire et l'atrophie sont particulièrement fréquents et entraînent une réduction de la force musculaire, une diminution de la fonction physique et de faibles niveaux d'activité physique. L'inactivité physique exacerbe ces déclins fonctionnels et favorise également les maladies cardiovasculaires (MCV) et les troubles osseux. Ce cycle de maladie et d'invalidité réduit considérablement la qualité de vie (QOL) et augmente les taux de mortalité chez les patients dialysés.

De nombreux facteurs contribuent au développement de ces comorbidités. On pense que l'inflammation chronique est une cause et une conséquence de la malnutrition protéique, des maladies cardiovasculaires et des troubles osseux chez les patients dialysés. De plus, les anomalies du métabolisme minéral résultant du déficit de la fonction rénale favorisent la perte de minéraux osseux et le dépôt de minéraux dans le système vasculaire, un processus appelé calcification vasculaire (VC). La CV est associée à une variété de troubles liés aux maladies cardiovasculaires, notamment la rigidité artérielle, l'augmentation de l'épaisseur intima-média (IMT) de la paroi artérielle, l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) et le déclin de la fonction cardiaque. En raison de ces anomalies, les événements cardiovasculaires sont 10 à 30 fois plus importants chez les patients dialysés que chez les sujets appariés selon l'âge et le sexe dans la population générale.

Une variété de thérapies pharmacologiques sont couramment utilisées pour aider à prévenir ou à atténuer la progression des comorbidités CKD ; cependant, la morbidité et la mortalité dans cette population restent extrêmement élevées, ce qui indique que des stratégies thérapeutiques supplémentaires susceptibles d'améliorer la santé et la qualité de vie de cette population sont nécessaires. Récemment, la National Kidney Foundation a recommandé que les patients dialysés augmentent leur apport en protéines à 1,2 g/kg/jour pour aider à prévenir la malnutrition protéique ; cependant, on sait peu de choses sur l'efficacité de cette recommandation. Il a été démontré que la supplémentation en protéines intradialytiques (pendant la dialyse) augmente les taux d'albumine sérique11 et augmente également l'absorption d'acides aminés dans le muscle squelettique, un effet qui est potentialisé à la fois par les exercices de résistance et d'endurance. Cependant, les effets individuels et combinés de la supplémentation en protéines intradialytiques et de l'entraînement physique sur la masse maigre, la force musculaire et la fonction physique sont inconnus. De plus, la supplémentation en protéines intradialytiques et l'entraînement physique améliorent de nombreux facteurs de risque associés aux maladies cardiovasculaires et aux maladies osseuses rénales (par exemple, les lipides plasmatiques, les variables inflammatoires), mais leur effet sur les résultats fonctionnels des maladies cardiovasculaires (par exemple, la rigidité artérielle, le CV, l'IMT, l'HVG, la performance myocardique ) et la santé osseuse des patients dialysés est inconnue.

L'objectif principal de la recherche proposée est d'évaluer l'efficacité de la supplémentation en protéines orales intradialytiques, avec et sans entraînement d'endurance intradialytique concomitant (cyclisme), sur la fonction physique, le risque de MCV et la santé osseuse. Nous examinerons également les mécanismes potentiels de ces effets et déterminerons si des améliorations de ces facteurs entraînent des améliorations de la qualité de vie. Les patients sous hémodialyse seront randomisés dans les groupes suivants pendant 12 mois : 1) soins habituels/contrôle (CON) ; 2) supplémentation protéique intradialytique (PRO); ou 3) supplémentation protéique intradialytique + entraînement physique (PRO+EX).

Objectif principal n° 1 : Examiner les effets de la supplémentation intradialytique en protéines orales et de l'entraînement physique sur la fonction physique.

Hypothèse n° 1 : la fonction physique, telle qu'évaluée par un test de marche navette, s'améliorera dans PRO+EX et PRO, par rapport à CON, et l'ampleur des améliorations sera plus importante dans PRO+EX. Dans des analyses secondaires, nous examinerons également les effets de nos interventions sur d'autres variables liées à la fonction physique, notamment la masse corporelle maigre, la force musculaire et les évaluations des activités de la vie quotidienne (AVQ).

Objectif principal n° 2 : Examiner les effets de la supplémentation intradialytique en protéines orales et de l'entraînement physique sur le risque de MCV.

Hypothèse n° 2 : Le risque de MCV, tel qu'évalué par la rigidité de l'artère carotide, s'améliorera dans PRO+EX et PRO, par rapport à CON, et l'ampleur des améliorations sera plus importante dans PRO+EX. Dans des analyses secondaires, nous examinerons également les effets de nos interventions sur d'autres facteurs liés au risque de MCV, notamment l'IMT carotidien, la performance myocardique, l'HVG, la calcification aortique et les niveaux de graisse épicardique.

Objectif principal n° 3 : Examiner les effets de la supplémentation en protéines orales intradialytiques et de l'entraînement physique sur la santé osseuse, tel que déterminé par la densité minérale osseuse (DMO).

Hypothèse n°3 : La DMO sera significativement plus réduite en CON qu'en PRO+EX ou PRO. Nous prévoyons que la DMO restera stable en PRO+EX ou PRO. Étant donné que l'exercice n'est pas une charge osseuse (c'est-à-dire invoquant des forces de réaction au sol ou articulaires), nous ne nous attendons pas à des effets additifs de PRO + EX sur la DMO.