Proteína Oral Intra Hemodialítica e Exercício (IHOPE) (IHOPE)

Pacientes com doença renal crônica (CKD) recebendo tratamento de hemodiálise (CKD estágio 5) sofrem de uma variedade de doenças comórbidas, muitas das quais podem estar ligadas mecanicamente. A desnutrição protéica, o catabolismo muscular e a perda de peso são especialmente comuns e levam à redução da força muscular, declínio da função física e baixos níveis de atividade física. A inatividade física exacerba esses declínios funcionais e também promove doenças cardiovasculares (DCV) e distúrbios ósseos. Este ciclo de doença e incapacidade reduz muito a qualidade de vida (QV) e aumenta as taxas de mortalidade em pacientes em diálise.

Muitos fatores contribuem para o desenvolvimento dessas comorbidades. Acredita-se que a inflamação crônica seja uma causa e uma consequência da desnutrição protéica, DCV e distúrbios ósseos em pacientes em diálise. Além disso, anormalidades no metabolismo mineral decorrentes do déficit na função renal promovem a perda de mineral do osso e a deposição de mineral na vasculatura, processo denominado calcificação vascular (CV). A CV está associada a uma variedade de distúrbios relacionados à DCV, incluindo rigidez arterial, aumento da espessura média-intimal (IMT) da parede arterial, hipertrofia ventricular esquerda (LVH) e declínio da função cardíaca. Como resultado dessas anormalidades, os eventos cardiovasculares são 10 a 30 vezes maiores em pacientes em diálise do que em indivíduos pareados por idade e sexo na população em geral.

Uma variedade de terapias farmacológicas é comumente usada para ajudar a prevenir ou atenuar a progressão das comorbidades da DRC; no entanto, a morbidade e a mortalidade nessa população permanecem extremamente altas, indicando a necessidade de estratégias terapêuticas adicionais que possam melhorar a saúde e a qualidade de vida dessa população. Recentemente, a National Kidney Foundation recomendou que os pacientes em diálise aumentassem sua ingestão de proteína para 1,2 g/kg/dia para ajudar a prevenir a desnutrição protéica; no entanto, pouco se sabe sobre a eficácia dessa recomendação. Foi demonstrado que a suplementação de proteína intradialítica (durante a diálise) aumenta os níveis de albumina sérica11 e também aumenta a absorção de aminoácidos no músculo esquelético, um efeito que é potencializado por exercícios de resistência e resistência. No entanto, os efeitos individuais e combinados da suplementação proteica intradialítica e do treinamento físico na massa magra, força muscular e função física são desconhecidos. Além disso, a suplementação de proteína intradialítica e o treinamento de exercícios melhoram muitos fatores de risco associados a doenças cardiovasculares e ósseas renais (por exemplo, lipídios plasmáticos, variáveis ​​inflamatórias), mas seu efeito nos resultados funcionais de doenças cardiovasculares (por exemplo, rigidez arterial, CV, IMT, VEH, desempenho do miocárdio ) e a saúde óssea em pacientes em diálise é desconhecida.

O objetivo principal da pesquisa proposta é avaliar a eficácia da suplementação intradialítica de proteína oral, com e sem treinamento concomitante de exercícios de resistência intradialítica (ciclismo), na função física, risco de DCV e saúde óssea. Também examinaremos os mecanismos potenciais para esses efeitos e determinaremos se as melhorias nesses fatores levam a melhorias na qualidade de vida. Os pacientes em hemodiálise serão randomizados para os seguintes grupos por 12 meses: 1) cuidado/controle habitual (CON); 2) suplementação proteica intradialítica (PRO); ou 3) suplementação proteica intradialítica + treinamento físico (PRO+EX).

Objetivo Primário #1: Examinar os efeitos da suplementação intradialítica de proteína oral e do treinamento físico na função física.

Hipótese #1: A função física, conforme avaliada por um teste de caminhada vaivém, melhorará em PRO+EX e PRO, em comparação com CON, e a magnitude das melhorias será maior em PRO+EX. Em análises secundárias, também examinaremos os efeitos de nossas intervenções em outras variáveis ​​relacionadas à função física, incluindo avaliação de massa corporal magra, força muscular e atividades da vida diária (AVD).

Objetivo primário #2: Examinar os efeitos da suplementação intradialítica de proteína oral e do treinamento físico sobre o risco de DCV.

Hipótese #2: O risco de DCV, conforme avaliado pela rigidez da artéria carótida, melhorará em PRO+EX e PRO, em comparação com CON, e a magnitude das melhorias será maior em PRO+EX. Em análises secundárias, também examinaremos os efeitos de nossas intervenções em outros fatores relacionados ao risco de DCV, incluindo IMT da carótida, desempenho do miocárdio, HVE, calcificação aórtica e níveis de gordura epicárdica.

Objetivo primário #3: Examinar os efeitos da suplementação intradialítica de proteína oral e do treinamento físico na saúde óssea, conforme determinado pela densidade mineral óssea (DMO).

Hipótese #3: A DMO será significativamente mais reduzida em CON do que em PRO+EX ou PRO. Prevemos que o BMD permanecerá estável em PRO+EX ou PRO. Como o exercício não é carga óssea (isto é, invocando forças de reação do solo ou das articulações), não esperamos efeitos aditivos do PRO+EX na DMO.