Intra hemodialytický perorální protein a cvičení (IHOPE) (IHOPE)

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD), kteří jsou léčeni hemodialýzou (CKD stadium 5), trpí řadou přidružených chorob, z nichž mnohé mohou být mechanicky spojeny. Obzvláště časté jsou proteinová podvýživa, svalový katabolismus a chřadnutí, což vede ke snížení svalové síly, poklesu fyzické funkce a nízké úrovni fyzické aktivity. Fyzická nečinnost zhoršuje tyto funkční poklesy a také podporuje kardiovaskulární onemocnění (CVD) a poruchy kostí. Tento cyklus onemocnění a invalidity výrazně snižuje kvalitu života (QOL) a zvyšuje úmrtnost dialyzovaných pacientů.

K rozvoji těchto komorbidit přispívá mnoho faktorů. Chronický zánět je považován za příčinu a důsledek proteinové malnutrice, CVD a kostních poruch u dialyzovaných pacientů. Kromě toho abnormality v metabolismu minerálů vyplývající z deficitu funkce ledvin podporují úbytek minerálů z kostí a ukládání minerálů ve vaskulatuře, což je proces nazývaný vaskulární kalcifikace (VC). VC je spojena s řadou poruch souvisejících s CVD, včetně arteriální tuhosti, zvýšení tloušťky intima-media (IMT) arteriální stěny, hypertrofie levé komory (LVH) a poklesu srdeční funkce. V důsledku těchto abnormalit jsou kardiovaskulární příhody u dialyzovaných pacientů 10 až 30krát vyšší než u jedinců stejného věku a pohlaví v běžné populaci.

K prevenci nebo zmírnění progrese komorbidit CKD se běžně používá řada farmakologických terapií; morbidita a mortalita v této populaci však zůstávají extrémně vysoké, což naznačuje, že jsou zapotřebí další terapeutické strategie, které mohou zlepšit zdraví a QOL v této populaci. Nedávno National Kidney Foundation doporučila, aby dialyzovaní pacienti zvýšili příjem bílkovin na 1,2 g/kg/den, aby se zabránilo podvýživě bílkovin; o účinnosti tohoto doporučení je však známo jen málo. Bylo prokázáno, že intradialytická (během dialýzy) suplementace proteinem zvyšuje hladiny sérového albuminu11 a také zvyšuje příjem aminokyselin do kosterního svalstva, což je účinek, který je zesílen jak odporovým, tak vytrvalostním cvičením. Nicméně individuální a kombinované účinky intradialytického doplňování proteinů a cvičení na svalovou hmotu, svalovou sílu a fyzické funkce nejsou známy. Kromě toho intradialytická suplementace proteinů a pohybový trénink zlepšují mnoho rizikových faktorů spojených s KVO a renálním onemocněním kostí (např. plazmatické lipidy, zánětlivé proměnné), ale jejich vliv na funkční výsledky KVO (např. arteriální ztuhlost, VC, IMT, LVH, výkonnost myokardu ) a zdraví kostí u dialyzovaných pacientů není známo.

Primárním cílem navrhovaného výzkumu je vyhodnotit účinnost intradialytického perorálního doplňování proteinů, s a bez současného intradialytického vytrvalostního cvičení (cyklistika), na fyzické funkce, riziko KVO a zdraví kostí. Prozkoumáme také potenciální mechanismy těchto účinků a určíme, zda zlepšení těchto faktorů vede ke zlepšení kvality života. Hemodialyzovaní pacienti budou randomizováni do následujících skupin po dobu 12 měsíců: 1) obvyklá péče/kontrola (CON); 2) intradialytická proteinová suplementace (PRO); nebo 3) intradialytická suplementace bílkovin + pohybový trénink (PRO+EX).

Primární cíl č. 1: Prozkoumat účinky intradialytického perorálního doplňování bílkovin a cvičebního tréninku na fyzické funkce.

Hypotéza č. 1: Fyzické funkce, hodnocené pomocí testu kyvadlové chůze, se zlepší u PRO+EX a PRO ve srovnání s CON a velikost zlepšení bude největší u PRO+EX. V sekundárních analýzách budeme také zkoumat účinky našich intervencí na další proměnné související s fyzickými funkcemi, včetně čisté tělesné hmoty, svalové síly a hodnocení aktivit každodenního života (ADL).

Primární cíl č. 2: Prozkoumat účinky intradialytického perorálního doplňování bílkovin a cvičení na riziko KVO.

Hypotéza č. 2: Riziko KVO, hodnocené podle tuhosti krční tepny, se zlepší u PRO+EX a PRO ve srovnání s CON a velikost zlepšení bude největší u PRO+EX. V sekundárních analýzách budeme také zkoumat účinky našich intervencí na další faktory související s rizikem KVO, včetně karotidové IMT, výkonnosti myokardu, LVH, kalcifikace aorty a hladiny epikardiálního tuku.

Primární cíl č. 3: Prozkoumat účinky intradialytického perorálního doplňování bílkovin a cvičebního tréninku na zdraví kostí, jak je určeno hustotou kostních minerálů (BMD).

Hypotéza č. 3: BMD se sníží výrazně více v CON než v PRO+EX nebo PRO. Předpokládáme, že BMD zůstane stabilní v PRO+EX nebo PRO. Vzhledem k tomu, že cvičení nezatěžuje kosti (tj. vyvolává reakční síly země nebo kloubu), neočekáváme aditivní účinky PRO+EX na BMD.