Intrahemodialytiskt oralt protein och träning (IHOPE) (IHOPE)

Patienter med kronisk njursjukdom (CKD) som får hemodialysbehandling (CKD stadium 5) lider av en mängd olika komorbida sjukdomar, av vilka många kan vara mekaniskt kopplade. Proteinundernäring, muskelkatabolism och försvinnande är särskilt vanliga och dessa leder till minskad muskelstyrka, försämrad fysisk funktion och låga nivåer av fysisk aktivitet. Fysisk inaktivitet förvärrar dessa funktionella försämringar och främjar även hjärt-kärlsjukdom (CVD) och skelettrubbningar. Denna cykel av sjukdomar och funktionshinder minskar avsevärt livskvaliteten (QOL) och ökar dödligheten hos dialyspatienter.

Många faktorer bidrar till utvecklingen av dessa komorbiditeter. Kronisk inflammation tros vara en orsak till och en konsekvens av proteinundernäring, hjärt-kärlsjukdom och skelettrubbningar hos dialyspatienter. Dessutom främjar avvikelser i mineralmetabolism som är ett resultat av underskott i njurfunktion förlusten av mineral från ben och avsättning av mineral i kärlsystemet, en process som kallas vaskulär förkalkning (VC). VC är associerat med en mängd CVD-relaterade störningar, inklusive artärstelhet, ökning av artärväggens intima-media-tjocklek (IMT), vänsterkammarhypertrofi (LVH) och försämring av hjärtfunktionen. Som ett resultat av dessa abnormiteter är kardiovaskulära händelser 10 till 30 gånger större hos dialyspatienter än hos ålders- och könsmatchade patienter i den allmänna befolkningen.

En mängd olika farmakologiska terapier används vanligtvis för att förhindra eller dämpa utvecklingen av CKD-komorbiditeter; sjuklighet och dödlighet i denna population är dock fortfarande extremt hög, vilket indikerar att ytterligare terapeutiska strategier som kan förbättra hälsan och livskvaliteten i denna population behövs. Nyligen rekommenderade National Kidney Foundation att dialyspatienter ökar sitt proteinintag till 1,2 g/kg/dag för att hjälpa till att förhindra proteinundernäring; men lite är känt om effekten av denna rekommendation. Intradialytiskt (under dialys) proteintillskott har visat sig öka serumalbuminnivåerna11, och ökar även aminosyraupptaget i skelettmuskulaturen, en effekt som förstärks av både motstånds- och uthållighetsträning. De individuella och kombinerade effekterna av intradialytiskt proteintillskott och träningsträning på mager massa, muskelstyrka och fysisk funktion är dock okänd. Dessutom förbättrar intradialytiskt proteintillskott och träningsträning många riskfaktorer associerade med hjärt-kärlsjukdom och njurbenssjukdom (t.ex. plasmalipider, inflammatoriska variabler), men deras effekt på funktionella kardiovaskulära utfall (t.ex. arteriell stelhet, VC, IMT, LVH, myokardprestanda). ) och benhälsa hos dialyspatienter är okänd.

Det primära syftet med den föreslagna forskningen är att utvärdera effektiviteten av intradialytiskt oralt proteintillskott, med och utan samtidig intradialytisk uthållighetsträning (cykling), på fysisk funktion, risk för hjärt-kärlsjukdom och benhälsa. Vi kommer också att undersöka potentiella mekanismer för dessa effekter, och avgöra om förbättringar av dessa faktorer leder till förbättringar i QOL. Hemodialyspatienter kommer att randomiseras till följande grupper under 12 månader: 1) vanlig vård/kontroll (CON); 2) intradialytisk proteintillskott (PRO); eller 3) intradialytiskt proteintillskott + träningsträning (PRO+EX).

Primärt mål #1: Undersök effekterna av intradialytiskt oralt proteintillskott och träningsträning på fysisk funktion.

Hypotes #1: Fysisk funktion, bedömd av ett skyttelgångstest, kommer att förbättras i PRO+EX och PRO, jämfört med CON, och omfattningen av förbättringarna kommer att vara störst i PRO+EX. I sekundära analyser kommer vi också att undersöka effekterna av våra interventioner på andra variabler relaterade till fysisk funktion, inklusive mager kroppsmassa, muskelstyrka och bedömningar av dagliga aktiviteter (ADL).

Primärt mål #2: Undersök effekterna av intradialytiskt oralt proteintillskott och träningsträning på CVD-risken.

Hypotes #2: CVD-risk, bedömd av halsartärstelhet, kommer att förbättras i PRO+EX och PRO, jämfört med CON, och omfattningen av förbättringarna kommer att vara störst i PRO+EX. I sekundära analyser kommer vi också att undersöka effekterna av våra interventioner på andra faktorer relaterade till CVD-risk, inklusive carotis IMT, myokardial prestanda, LVH, aortaförkalkning och epikardiella fettnivåer.

Primärt mål #3: Undersök effekterna av intradialytiskt oralt proteintillskott och träningsträning på benhälsan som bestäms av bentäthet (BMD).

Hypotes #3: BMD kommer att minska betydligt mer i CON än i PRO+EX eller PRO. Vi räknar med att BMD kommer att förbli stabil i PRO+EX eller PRO. Eftersom träningen inte är benbelastning (d.v.s. anropar mark- eller ledreaktionskrafter) förväntar vi oss inga additiva effekter av PRO+EX på BMD.