Интрагемодиализный пероральный белок и упражнения (IHOPE) (IHOPE)

Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП), получающие лечение гемодиализом (стадия 5 ХБП), страдают от различных сопутствующих заболеваний, многие из которых могут быть механически связаны. Особенно распространены белковая недостаточность, мышечный катаболизм и истощение, которые приводят к снижению мышечной силы, снижению физической функции и низкому уровню физической активности. Отсутствие физической активности усугубляет эти функциональные нарушения, а также способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и заболеваний костей. Этот цикл болезни и инвалидности значительно снижает качество жизни (КЖ) и увеличивает уровень смертности у диализных пациентов.

Развитию этих сопутствующих заболеваний способствуют многие факторы. Считается, что хроническое воспаление является причиной и следствием белковой недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний костей у диализных пациентов. Кроме того, нарушения минерального обмена в результате нарушения функции почек способствуют потере минералов из кости и отложению минералов в сосудистой системе, что называется сосудистой кальцификацией (VC). VC связан с различными заболеваниями, связанными с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая жесткость артерий, увеличение толщины интима-медиа стенок артерий (ТИМ), гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) и снижение сердечной функции. В результате этих аномалий сердечно-сосудистые события в 10-30 раз чаще у диализных пациентов, чем у лиц того же возраста и пола в общей популяции.

Для предотвращения или ослабления прогрессирования сопутствующих заболеваний ХБП обычно используются различные фармакологические методы лечения; однако заболеваемость и смертность в этой популяции остаются чрезвычайно высокими, что указывает на необходимость дополнительных терапевтических стратегий, которые могут улучшить здоровье и качество жизни в этой популяции. Недавно Национальный почечный фонд рекомендовал пациентам на диализе увеличить потребление белка до 1,2 г/кг/день, чтобы предотвратить белковую недостаточность; однако мало что известно об эффективности этой рекомендации. Было показано, что внутридиализные (во время диализа) белковые добавки повышают уровень сывороточного альбумина11, а также увеличивают поглощение аминокислот скелетными мышцами, эффект, который усиливается как упражнениями с отягощениями, так и упражнениями на выносливость. Однако индивидуальные и комбинированные эффекты интрадиализных белковых добавок и физических упражнений на мышечную массу, мышечную силу и физическую функцию неизвестны. Кроме того, внутридиализные белковые добавки и физические упражнения улучшают многие факторы риска, связанные с ССЗ и заболеванием почечной кости (например, липиды плазмы, воспалительные параметры), но их влияние на функциональные исходы ССЗ (например, артериальную жесткость, ЖЕЛ, ТИМ, ГЛЖ, работу миокарда ) и состояние костей у диализных пациентов неизвестно.

Основная цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы оценить эффективность интрадиализных пероральных белковых добавок с сопутствующей интрадиализной тренировкой на выносливость (езда на велосипеде) и без нее на физическую функцию, риск сердечно-сосудистых заболеваний и здоровье костей. Мы также изучим потенциальные механизмы этих эффектов и определим, приводят ли улучшения этих факторов к улучшению качества жизни. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, будут рандомизированы на следующие группы на 12 месяцев: 1) обычный уход/контроль (CON); 2) интрадиализные белковые добавки (PRO); или 3) интрадиализные белковые добавки + физические упражнения (PRO+EX).

Основная цель № 1: изучить влияние интрадиализных пероральных белковых добавок и физических упражнений на физическую функцию.

Гипотеза № 1: Физическая функция, оцениваемая с помощью теста челночной ходьбы, улучшится в PRO+EX и PRO по сравнению с CON, и величина улучшений будет наибольшей в PRO+EX. Во вторичном анализе мы также изучим влияние наших вмешательств на другие переменные, связанные с физическими функциями, включая безжировую массу тела, мышечную силу и оценку повседневной активности (ADL).

Основная цель № 2: Изучить влияние интрадиализных пероральных белковых добавок и физических упражнений на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Гипотеза № 2: Риск сердечно-сосудистых заболеваний, оцениваемый по жесткости сонных артерий, улучшится в группах PRO+EX и PRO по сравнению с CON, а степень улучшения будет наибольшей в группе PRO+EX. Во вторичных анализах мы также изучим влияние наших вмешательств на другие факторы, связанные с риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая КИМ сонных артерий, работу миокарда, ГЛЖ, кальцификацию аорты и уровень эпикардиального жира.

Основная цель № 3: Изучить влияние интрадиализного перорального приема белковых добавок и физических упражнений на здоровье костей, определяемое по минеральной плотности костей (МПКТ).

Гипотеза № 3: МПК будет значительно меньше в CON, чем в PRO+EX или PRO. Мы ожидаем, что BMD останется стабильной в PRO+EX или PRO. Поскольку упражнение не является нагрузкой для костей (т. е. задействованием опорных или суставных сил реакции), мы не ожидаем аддитивных эффектов PRO+EX на МПК.