Intrahemodialytische orale proteïne en lichaamsbeweging (IHOPE) (IHOPE)

Patiënten met chronische nierziekte (CKD) die hemodialysebehandeling ondergaan (CKD stadium 5) lijden aan een verscheidenheid aan comorbide ziekten, waarvan er vele mechanisch met elkaar in verband kunnen worden gebracht. Eiwitondervoeding, spierkatabolisme en verspilling komen vooral vaak voor, en deze leiden tot verminderde spierkracht, afname van de fysieke functie en lage niveaus van fysieke activiteit. Lichamelijke inactiviteit verergert deze functionele achteruitgang en bevordert ook hart- en vaatziekten (HVZ) en botaandoeningen. Deze cyclus van ziekte en invaliditeit vermindert de kwaliteit van leven (QOL) aanzienlijk en verhoogt de sterftecijfers bij dialysepatiënten.

Veel factoren dragen bij aan de ontwikkeling van deze comorbiditeiten. Aangenomen wordt dat chronische ontsteking een oorzaak en een gevolg is van eiwitondervoeding, HVZ en botaandoeningen bij dialysepatiënten. Bovendien bevorderen afwijkingen in het mineraalmetabolisme als gevolg van een tekort aan nierfunctie het verlies van mineraal uit bot en de afzetting van mineraal in het vaatstelsel, een proces dat vasculaire calcificatie (VC) wordt genoemd. VC wordt geassocieerd met een verscheidenheid aan CVD-gerelateerde aandoeningen, waaronder arteriële stijfheid, toename van de dikte van de intima-media van de arteriële wand (IMT), linkerventrikelhypertrofie (LVH) en afname van de hartfunctie. Als gevolg van deze afwijkingen zijn cardiovasculaire voorvallen 10 tot 30 keer groter bij dialysepatiënten dan bij proefpersonen van dezelfde leeftijd en geslacht in de algemene bevolking.

Een verscheidenheid aan farmacologische therapieën wordt vaak gebruikt om de progressie van CKD-comorbiditeiten te helpen voorkomen of af te zwakken; de morbiditeit en mortaliteit in deze populatie blijven echter extreem hoog, wat aangeeft dat er aanvullende therapeutische strategieën nodig zijn die de gezondheid en kwaliteit van leven in deze populatie kunnen verbeteren. Onlangs heeft de National Kidney Foundation aanbevolen dat dialysepatiënten hun eiwitinname verhogen tot 1,2 g/kg/dag om eiwitondervoeding te helpen voorkomen; er is echter weinig bekend over de effectiviteit van deze aanbeveling. Het is aangetoond dat intradialytische (tijdens dialyse) eiwitsuppletie de serumalbuminespiegels verhoogt11 en ook de opname van aminozuren in de skeletspieren verhoogt, een effect dat wordt versterkt door zowel weerstands- als uithoudingsoefeningen. De individuele en gecombineerde effecten van intradialytische eiwitsuppletie en lichaamsbeweging op vetvrije massa, spierkracht en fysiek functioneren zijn echter onbekend. Bovendien verbeteren intradialytische eiwitsuppletie en oefentraining veel risicofactoren geassocieerd met HVZ en renale botziekte (bijv. plasmalipiden, inflammatoire variabelen), maar hun effect op functionele CVD-uitkomsten (bijv. arteriële stijfheid, VC, IMT, LVH, myocardiale prestatie ) en botgezondheid bij dialysepatiënten is onbekend.

Het primaire doel van het voorgestelde onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid van intradialytische orale eiwitsuppletie, met en zonder gelijktijdige intradialytische duurtraining (fietsen), op fysiek functioneren, CVD-risico en botgezondheid. We zullen ook mogelijke mechanismen voor deze effecten onderzoeken en bepalen of verbeteringen in deze factoren leiden tot verbeteringen in kwaliteit van leven. Hemodialysepatiënten worden gedurende 12 maanden gerandomiseerd in de volgende groepen: 1) gebruikelijke zorg/controle (CON); 2) intradialytische eiwitsuppletie (PRO); of 3) intradialytische eiwitsuppletie + training (PRO+EX).

Primair doel #1: onderzoek naar de effecten van intradialytische orale eiwitsuppletie en lichaamsbeweging op de fysieke functie.

Hypothese #1: Fysiek functioneren, zoals beoordeeld door een shuttle-looptest, zal verbeteren in PRO+EX en PRO, vergeleken met CON, en de omvang van de verbeteringen zal het grootst zijn in PRO+EX. In secundaire analyses zullen we ook de effecten van onze interventies onderzoeken op andere variabelen die verband houden met fysiek functioneren, waaronder vetvrije massa, spierkracht en beoordelingen van dagelijkse activiteiten (ADL).

Primair doel #2: onderzoek naar de effecten van intradialytische orale eiwitsuppletie en lichaamsbeweging op het risico op hart- en vaatziekten.

Hypothese #2: HVZ-risico, zoals beoordeeld aan de hand van de halsslagaderstijfheid, zal verbeteren in PRO+EX en PRO, in vergelijking met CON, en de omvang van de verbeteringen zal het grootst zijn in PRO+EX. In secundaire analyses zullen we ook de effecten van onze interventies onderzoeken op andere factoren die verband houden met CVD-risico, waaronder carotis-IMT, myocardprestaties, LVH, verkalking van de aorta en epicardiaal vetgehalte.

Primair doel #3: Onderzoek de effecten van intradialytische orale eiwitsuppletie en lichaamsbeweging op de botgezondheid zoals bepaald door botmineraaldichtheid (BMD).

Hypothese #3: BMD zal aanzienlijk meer worden verlaagd in CON dan in PRO+EX of PRO. We verwachten dat BMD stabiel zal blijven in PRO+EX of PRO. Omdat de oefening geen botbelasting is (d.w.z. het aanroepen van grond- of gewrichtsreactiekrachten), verwachten we geen additieve effecten van PRO+EX op de BMD.