Intrahämodialytisches orales Protein und Bewegung (IHOPE) (IHOPE)

Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD), die eine Hämodialysebehandlung erhalten (CKD-Stadium 5), leiden an einer Vielzahl von Begleiterkrankungen, von denen viele mechanistisch miteinander verbunden sein können. Proteinmangelernährung, Muskelkatabolismus und -schwund sind besonders häufig und führen zu reduzierter Muskelkraft, Abnahme der körperlichen Funktion und geringer körperlicher Aktivität. Körperliche Inaktivität verschlimmert diese Funktionseinbußen und fördert auch Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Knochenerkrankungen. Dieser Kreislauf von Krankheit und Behinderung verringert die Lebensqualität (QOL) erheblich und erhöht die Sterblichkeitsraten bei Dialysepatienten.

Viele Faktoren tragen zur Entstehung dieser Komorbiditäten bei. Es wird angenommen, dass chronische Entzündungen Ursache und Folge von Proteinmangelernährung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Knochenerkrankungen bei Dialysepatienten sind. Darüber hinaus fördern Anomalien im Mineralstoffwechsel, die aus dem Defizit der Nierenfunktion resultieren, den Verlust von Mineral aus den Knochen und die Ablagerung von Mineral in den Gefäßen, ein Prozess, der als Gefäßverkalkung (VC) bezeichnet wird. VC ist mit einer Vielzahl von kardiovaskulären Erkrankungen verbunden, darunter Arteriensteifigkeit, Zunahme der Intima-Media-Dicke der Arterienwand (IMT), linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) und Abnahme der Herzfunktion. Als Folge dieser Anomalien treten kardiovaskuläre Ereignisse bei Dialysepatienten 10- bis 30-mal häufiger auf als bei Personen gleichen Alters und Geschlechts in der Allgemeinbevölkerung.

Eine Vielzahl pharmakologischer Therapien wird häufig eingesetzt, um das Fortschreiten von CKD-Komorbiditäten zu verhindern oder abzuschwächen; Morbidität und Mortalität in dieser Population bleiben jedoch extrem hoch, was darauf hindeutet, dass zusätzliche therapeutische Strategien erforderlich sind, die die Gesundheit und QOL in dieser Population verbessern können. Kürzlich empfahl die National Kidney Foundation, dass Dialysepatienten ihre Proteinzufuhr auf 1,2 g/kg/Tag erhöhen sollten, um einer Proteinmangelernährung vorzubeugen; Über die Wirksamkeit dieser Empfehlung ist jedoch wenig bekannt. Es hat sich gezeigt, dass eine intradialytische (während der Dialyse) Proteinergänzung den Serumalbuminspiegel erhöht11 und auch die Aufnahme von Aminosäuren in die Skelettmuskulatur erhöht, ein Effekt, der sowohl durch Widerstands- als auch durch Ausdauertraining potenziert wird. Die individuellen und kombinierten Wirkungen der intradialytischen Proteinergänzung und des Bewegungstrainings auf Magermasse, Muskelkraft und körperliche Funktion sind jedoch unbekannt. Darüber hinaus verbessern intradialytische Proteinergänzung und körperliches Training viele Risikofaktoren, die mit kardiovaskulären Erkrankungen und renalen Knochenerkrankungen verbunden sind (z. B. Plasmalipide, entzündliche Variablen), aber ihre Wirkung auf funktionelle kardiovaskuläre Ergebnisse (z. B. arterielle Steifigkeit, VC, IMT, LVH, Myokardleistung). ) und Knochengesundheit bei Dialysepatienten ist unbekannt.

Das Hauptziel der vorgeschlagenen Forschung ist die Bewertung der Wirksamkeit einer intradialytischen oralen Proteinergänzung mit und ohne begleitendes intradialytisches Ausdauertraining (Radfahren) auf die körperliche Funktion, das CVD-Risiko und die Knochengesundheit. Wir werden auch mögliche Mechanismen für diese Effekte untersuchen und feststellen, ob Verbesserungen dieser Faktoren zu Verbesserungen der QOL führen. Hämodialysepatienten werden für 12 Monate in die folgenden Gruppen randomisiert: 1) übliche Versorgung/Kontrolle (CON); 2) intradialytische Proteinergänzung (PRO); oder 3) intradialytische Proteinergänzung + körperliches Training (PRO+EX).

Primäres Ziel Nr. 1: Untersuchen Sie die Auswirkungen einer intradialytischen oralen Proteinergänzung und eines Bewegungstrainings auf die körperliche Funktion.

Hypothese Nr. 1: Die körperliche Funktion, wie sie durch einen Shuttle-Gehtest beurteilt wird, wird sich bei PRO+EX und PRO im Vergleich zu CON verbessern, und das Ausmaß der Verbesserungen wird bei PRO+EX am größten sein. In sekundären Analysen werden wir auch die Auswirkungen unserer Interventionen auf andere Variablen im Zusammenhang mit der körperlichen Funktion untersuchen, einschließlich der Beurteilung der fettfreien Körpermasse, der Muskelkraft und der Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL).

Primäres Ziel Nr. 2: Untersuchen Sie die Auswirkungen einer intradialytischen oralen Proteinergänzung und eines Bewegungstrainings auf das CVD-Risiko.

Hypothese Nr. 2: Das CVD-Risiko, bewertet anhand der Steifigkeit der Halsschlagader, wird sich bei PRO+EX und PRO im Vergleich zu CON verbessern, und das Ausmaß der Verbesserungen wird bei PRO+EX am größten sein. In Sekundäranalysen werden wir auch die Auswirkungen unserer Interventionen auf andere Faktoren im Zusammenhang mit dem CVD-Risiko untersuchen, darunter Karotis-IMT, Myokardleistung, LVH, Aortenverkalkung und epikardiale Fettwerte.

Primäres Ziel Nr. 3: Untersuchen Sie die Auswirkungen einer intradialytischen oralen Proteinergänzung und eines Bewegungstrainings auf die Knochengesundheit, bestimmt durch die Knochenmineraldichte (BMD).

Hypothese Nr. 3: Die BMD wird bei CON deutlich stärker reduziert als bei PRO+EX oder PRO. Wir gehen davon aus, dass BMD in PRO+EX oder PRO stabil bleiben wird. Da die Übung keine Knochenbelastung ist (d. h. Boden- oder Gelenkreaktionskräfte hervorruft), erwarten wir keine additiven Wirkungen von PRO+EX auf die BMD.