Intrahemodialytisk oralt protein og trening (IHOPE) (IHOPE)

Pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) som mottar hemodialysebehandling (CKD stadium 5), lider av en rekke komorbide sykdommer, hvorav mange kan være mekanistisk forbundet. Proteinunderernæring, muskelkatabolisme og -svinn er spesielt vanlig, og disse fører til redusert muskelstyrke, nedsatt fysisk funksjon og lavt fysisk aktivitetsnivå. Fysisk inaktivitet forverrer disse funksjonsnedgangene, og fremmer også kardiovaskulær sykdom (CVD) og skjelettlidelser. Denne syklusen av sykdom og funksjonshemming reduserer livskvaliteten (QOL) betraktelig og øker dødeligheten hos dialysepasienter.

Mange faktorer bidrar til utviklingen av disse komorbiditetene. Kronisk betennelse antas å være en årsak til og en konsekvens av proteinunderernæring, hjerte-kar-sykdom og skjelettlidelser hos dialysepasienter. I tillegg fremmer abnormiteter i mineralmetabolismen som følge av underskudd i nyrefunksjon tap av mineral fra bein og avsetning av mineral i vaskulaturen, en prosess som kalles vaskulær forkalkning (VC). VC er assosiert med en rekke CVD-relaterte lidelser, inkludert arteriell stivhet, økning i arteriell vegg intima-media tykkelse (IMT), venstre ventrikkel hypertrofi (LVH) og reduksjon i hjertefunksjon. Som et resultat av disse abnormitetene er kardiovaskulære hendelser 10 til 30 ganger større hos dialysepasienter enn hos pasienter med alder og kjønn i den generelle befolkningen.

En rekke farmakologiske terapier brukes ofte for å forhindre eller dempe utviklingen av CKD-komorbiditeter; Sykelighet og dødelighet i denne populasjonen forblir imidlertid ekstremt høy, noe som indikerer at ytterligere terapeutiske strategier som kan forbedre helsen og livskvaliteten i denne populasjonen er nødvendig. Nylig anbefalte National Kidney Foundation dialysepasienter å øke proteininntaket til 1,2 g/kg/dag for å forhindre proteinunderernæring; men lite er kjent om effekten av denne anbefalingen. Intradialytisk (under dialyse) proteintilskudd har vist seg å øke serumalbuminnivået11, og øker også aminosyreopptaket i skjelettmuskulaturen, en effekt som forsterkes av både motstands- og utholdenhetstrening. Imidlertid er den individuelle og kombinerte effekten av intradialytisk proteintilskudd og treningstrening på mager masse, muskelstyrke og fysisk funksjon ukjent. Videre forbedrer intradialytisk proteintilskudd og treningstrening mange risikofaktorer assosiert med CVD og nyrebeinsykdom (f.eks. plasmalipider, inflammatoriske variabler), men deres effekt på funksjonelle CVD-utfall (f.eks. arteriell stivhet, VC, IMT, LVH, myokardytelse ) og beinhelse hos dialysepasienter er ukjent.

Hovedmålet med den foreslåtte forskningen er å evaluere effekten av intradialytisk oral proteintilskudd, med og uten samtidig intradialytisk utholdenhetstrening (sykling), på fysisk funksjon, CVD-risiko og beinhelse. Vi vil også undersøke potensielle mekanismer for disse effektene, og avgjøre om forbedringer i disse faktorene fører til forbedringer i QOL. Hemodialysepasienter vil bli randomisert til følgende grupper i 12 måneder: 1) vanlig omsorg/kontroll (CON); 2) intradialytisk proteintilskudd (PRO); eller 3) intradialytisk proteintilskudd + treningstrening (PRO+EX).

Primært mål #1: Undersøk effekten av intradialytisk oral proteintilskudd og treningstrening på fysisk funksjon.

Hypotese #1: Fysisk funksjon, vurdert ved en skyttelgangtest, vil forbedres i PRO+EX og PRO, sammenlignet med CON, og omfanget av forbedringer vil være størst i PRO+EX. I sekundære analyser vil vi også undersøke effektene av intervensjonene våre på andre variabler relatert til fysisk funksjon, inkludert vurderinger av mager kroppsmasse, muskelstyrke og daglige aktiviteter (ADL).

Primært mål #2: Undersøk effekten av intradialytisk oral proteintilskudd og treningstrening på CVD-risiko.

Hypotese #2: CVD-risiko, vurdert ved stivhet i halspulsåren, vil forbedres i PRO+EX og PRO, sammenlignet med CON, og omfanget av forbedringer vil være størst i PRO+EX. I sekundære analyser vil vi også undersøke effektene av intervensjonene våre på andre faktorer relatert til CVD-risiko, inkludert carotis IMT, myokardial ytelse, LVH, aortaforkalkning og epikardielle fettnivåer.

Primært mål #3: Undersøk effekten av intradialytisk oral proteintilskudd og treningstrening på beinhelsen, bestemt av beinmineraltetthet (BMD).

Hypotese #3: BMD vil reduseres betydelig mer i CON enn i PRO+EX eller PRO. Vi forventer at BMD vil forbli stabil i PRO+EX eller PRO. Fordi øvelsen ikke er beinbelastning (dvs. påkaller bakke- eller leddreaksjonskrefter), forventer vi ikke additive effekter av PRO+EX på BMD.