Proteine ​​ed esercizio orale intraemodialitico (IHOPE) (IHOPE)

I pazienti con malattia renale cronica (CKD) sottoposti a trattamento di emodialisi (CKD stadio 5) soffrono di una varietà di malattie in comorbilità, molte delle quali possono essere collegate meccanicamente. La malnutrizione proteica, il catabolismo muscolare e il deperimento sono particolarmente comuni e questi portano a una riduzione della forza muscolare, al declino della funzione fisica e a bassi livelli di attività fisica. L'inattività fisica aggrava questi declini funzionali e promuove anche le malattie cardiovascolari (CVD) e i disturbi ossei. Questo ciclo di malattia e disabilità riduce notevolmente la qualità della vita (QOL) e aumenta i tassi di mortalità nei pazienti in dialisi.

Molti fattori contribuiscono allo sviluppo di queste comorbilità. Si ritiene che l'infiammazione cronica sia una causa e una conseguenza della malnutrizione proteica, delle malattie cardiovascolari e dei disturbi ossei nei pazienti in dialisi. Inoltre, le anomalie del metabolismo minerale derivanti dal deficit della funzione renale promuovono la perdita di minerali dalle ossa e la deposizione di minerali nel sistema vascolare, un processo chiamato calcificazione vascolare (VC). La CV è associata a una varietà di disturbi correlati alla CVD, tra cui rigidità arteriosa, aumento dello spessore intima-media della parete arteriosa (IMT), ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) e declino della funzione cardiaca. Come risultato di queste anomalie, gli eventi cardiovascolari sono da 10 a 30 volte maggiori nei pazienti in dialisi rispetto ai soggetti di pari età e sesso nella popolazione generale.

Una varietà di terapie farmacologiche sono comunemente utilizzate per aiutare a prevenire o attenuare la progressione delle comorbilità della malattia renale cronica; tuttavia, la morbilità e la mortalità in questa popolazione rimangono estremamente elevate, indicando che sono necessarie ulteriori strategie terapeutiche che possono migliorare la salute e la qualità della vita in questa popolazione. Recentemente, la National Kidney Foundation ha raccomandato ai pazienti in dialisi di aumentare l'assunzione di proteine ​​a 1,2 g/kg/giorno per aiutare a prevenire la malnutrizione proteica; tuttavia, si sa poco sull'efficacia di questa raccomandazione. È stato dimostrato che l'integrazione proteica intradialitica (durante la dialisi) aumenta i livelli di albumina sierica11 e aumenta anche l'assorbimento di aminoacidi nel muscolo scheletrico, un effetto potenziato sia dall'esercizio di resistenza che da quello di resistenza. Tuttavia, gli effetti individuali e combinati dell'integrazione proteica intradialitica e dell'allenamento fisico sulla massa magra, sulla forza muscolare e sulla funzione fisica sono sconosciuti. Inoltre, l'integrazione proteica intradialitica e l'esercizio fisico migliorano molti fattori di rischio associati a CVD e malattia ossea renale (ad esempio, lipidi plasmatici, variabili infiammatorie), ma il loro effetto sugli esiti CVD funzionali (ad esempio, rigidità arteriosa, VC, IMT, LVH, prestazioni ) e la salute delle ossa nei pazienti in dialisi non è nota.

L'obiettivo primario della ricerca proposta è valutare l'efficacia dell'integrazione intradialitica di proteine ​​orali, con e senza concomitante allenamento di resistenza intradialitica (ciclismo), sulla funzione fisica, sul rischio di CVD e sulla salute delle ossa. Esamineremo anche i potenziali meccanismi di questi effetti e determineremo se i miglioramenti in questi fattori portano a miglioramenti nella qualità della vita. I pazienti in emodialisi saranno randomizzati nei seguenti gruppi per 12 mesi: 1) cura/controllo abituale (CON); 2) integrazione proteica intradialitica (PRO); oppure 3) supplementazione proteica intradialitica + esercizio fisico (PRO+EX).

Obiettivo primario n. 1: esaminare gli effetti dell'integrazione intradialitica di proteine ​​orali e dell'esercizio fisico sulla funzione fisica.

Ipotesi n. 1: la funzione fisica, valutata da uno shuttle walk test, migliorerà in PRO+EX e PRO, rispetto a CON, e l'entità dei miglioramenti sarà maggiore in PRO+EX. Nelle analisi secondarie, esamineremo anche gli effetti dei nostri interventi su altre variabili relative alla funzione fisica, tra cui la massa corporea magra, la forza muscolare e le attività della vita quotidiana (ADL).

Obiettivo primario n. 2: esaminare gli effetti dell'integrazione intradialitica di proteine ​​orali e dell'esercizio fisico sul rischio di malattie cardiovascolari.

Ipotesi n. 2: il rischio CVD, valutato dalla rigidità dell'arteria carotidea, migliorerà in PRO+EX e PRO, rispetto a CON, e l'entità dei miglioramenti sarà maggiore in PRO+EX. Nelle analisi secondarie, esamineremo anche gli effetti dei nostri interventi su altri fattori correlati al rischio CVD, tra cui IMT carotideo, prestazioni miocardiche, LVH, calcificazione aortica e livelli di grasso epicardico.

Obiettivo primario n. 3: esaminare gli effetti dell'integrazione intradialitica di proteine ​​orali e dell'esercizio fisico sulla salute delle ossa, determinata dalla densità minerale ossea (BMD).

Ipotesi n. 3: la BMD sarà ridotta significativamente di più in CON che in PRO+EX o PRO. Prevediamo che la BMD rimarrà stabile in PRO+EX o PRO. Poiché l'esercizio non è un carico osseo (cioè, invocando forze di reazione del terreno o delle articolazioni), non ci aspettiamo effetti additivi di PRO+EX sulla densità minerale ossea.