18fmiso Pet-ct:n ennustearvio pään ja kaulan syövässä (MISORL)

Hypoksia on yksi suurimmista syövän kliinisen lopputuloksen ennustetekijöistä. Itse asiassa myönnetään, että hypoksia on heterogeeninen, vaihteleva eri kasvaintyypeissä ja että se vaihtelee tilallisesti ja ajallisesti kasvaimessa. Hypoksia indusoi proteomisia ja geenien ilmentymisen muutoksia, jotka lisäävät angiogeneesiä, invaasiota ja etäpesäkkeitä. Joten hypoksinen fraktio kiinteissä kasvaimissa vähentää niiden herkkyyttä tavanomaisille hoitomuodoille, moduloimalla terapeuttista vastetta ionisoivalle säteilylle tai tietyille kemoterapeuttisille aineille. Tämä on erityisen tärkeää pään ja kaulan syövissä (HNC). Hypoksiset solut kiinteissä kasvaimissa voivat vaikuttaa paikalliseen epäonnistumiseen sädehoidon jälkeen, ja ne on yhdistetty pahanlaatuiseen etenemiseen, paikalliseen alueelliseen leviämiseen ja etäpesäkkeisiin, ja se edustaa kasvavaa uusiutumisen todennäköisyyttä.

Siten kasvainten hapetustilan ei-invasiivinen määritys ja seuranta on tärkeää potilaan lopputuloksen ennustamiseksi ja lopulta näiden kasvaimien terapeuttisten strategioiden muokkaamiseksi. Nykyään yksittäisten kasvainten hapetustilaa ei arvioida rutiininomaisesti. Hypoksian tunnistamiseksi kasvaimissa on ehdotettu lukuisia erilaisia ​​lähestymistapoja. Eppendorfin happielektrodimittauksia (pO2-histografia) voidaan pitää ihmisen pahanlaatuisten kasvainten hypoksian "kultastandardina". Se on kuitenkin invasiivinen menetelmä, joka rajoittuu pinnallisiin, hyvin saavutettaviin kasvaimiin ja vaatii monia toimenpiteitä. [18F]Fluori-deoksiglukoosia (18F-FDG) käyttävä PET mahdollistaa glukoosiaineenvaihdunnan ei-invasiivisen kuvantamisen ja ottaa kasvavan paikan syövän vaiheissa, mutta 18F-FDG ei pysty arvioimaan oikein kasvainten hapetustilaa. PET sopivilla radiomerkkiaineilla mahdollistaa ei-invasiivisen hypoksian esiintymisen ja jakautumisen kasvaimissa arvioinnin. Nitroimidatsolit ovat elektroniaffinisten molekyylien luokka, joiden on osoitettu kerääntyvän hypoksisiin soluihin in vitro ja in vivo. [18F]-FMISO on yleisimmin käytetty merkkiaine ; sen solunsisäinen retentio riippuu happipaineesta. Tästä syystä [18F]-FMISO:ta on käytetty ei-invasiivisena tekniikkana hypoksian havaitsemiseksi ihmisillä. Eri kirjoittajat ovat osoittaneet, että se soveltuu hypoksian paikallistamiseen ja kvantifiointiin. Siten [18F]-FMISO PET:tä on tutkittu ennusteen arvioimiseksi ja hoitovasteen ennustamiseksi. Jotkut tutkijat raportoivat kuitenkin epäselvästä korrelaatiosta Eppendorf-mittausten ja standardoitujen sisäänottoarvojen (SUV) välillä. Tämä havainto voidaan selittää hypoksisten kasvainkudosten rakenteellisella monimutkaisuudella. Siitä huolimatta tarvitaan standardoituja menettelyjä [18F]-FMISO:n käyttöönoton hankkimiseksi ja kvantifioimiseksi. Nykyään tämän merkkiaineen käyttö on hyvin rajallista klinikoilla, ja akateemisissa tutkimuksissa on ollut mukana pieniä potilaspopulaatioita, jotka kärsivät teknisten toimenpiteiden heterogeenisyydestä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää optimaalinen hankintaprotokolla ja kuvan rekonstruktio [18F]-FMISO:n oton kuvaamiseksi HNC:ssä, minkä jälkeen validoida [18F]-FMISO-PET hoitovasteen ennustavaksi markkeriksi.