Prognostisk utvärdering av 18fmiso Pet-ct vid huvud- och halscancer (MISORL)

Hypoxi är en av de största sämsta prognostiska faktorerna för kliniskt utfall vid cancer. Det medges faktiskt att hypoxi är heterogen, varierande inom olika tumörtyper och att den varierar rumsligt och tidsmässigt i en tumör. Hypoxi inducerar proteomiska förändringar och genuttrycksförändringar som leder till ökad angiogenes, invasion och metastaser. Så den hypoxiska fraktionen i solida tumörer minskar deras känslighet för konventionella behandlingsmodaliteter, vilket modulerar terapeutiskt svar på joniserande strålning eller vissa kemoterapeutiska medel. Detta är särskilt viktigt vid huvud- och halscancer (HNC). Hypoxiska celler i solida tumörer kan påverka lokal svikt efter strålbehandling och har associerats med malign progression, lokal spridning och fjärrmetastaser och representerar en ökande sannolikhet för återfall.

Således kan den icke-invasiva bestämningen och övervakningen av syresättningsstatus vara av tumörer av betydelse för att förutsäga patientens resultat och så småningom modifiera terapeutiska strategier i dessa tumörer. Idag bedöms inte syresättningsstatusen för enskilda tumörer rutinmässigt. Många olika tillvägagångssätt har föreslagits för att identifiera hypoxi i tumörer. Eppendorf syreelektrodmätningar (pO2 histografi) kan betraktas som en "guldstandard" för hypoxi vid mänskliga maligniteter. Det är dock en invasiv metod som är begränsad till ytliga, lättillgängliga tumörer och kräver många åtgärder. PET som använder [18F]Fluoro-deoxiglukos (18F-FDG), tillåter icke-invasiv avbildning av glukosmetabolism och tar en växande plats i cancerstadieindelning, men 18F-FDG kan inte korrekt bedöma syresättningsstatusen för tumörer. PET med lämpliga radiospårämnen möjliggör icke-invasiv bedömning av förekomst och distribution av hypoxi i tumörer. Nitroimidazoler är en klass av elektronaffiniska molekyler som visade sig ackumuleras i hypoxiska celler in vitro och in vivo. [18F]-FMISO är det mest använda spårämnet; dess intracellulära retention är beroende av syrespänningen. Följaktligen har [18F]-FMISO använts som en icke-invasiv teknik för detektion av hypoxi hos människor. Olika författare har visat att det är lämpligt att lokalisera och kvantifiera hypoxi. Således har [18F]-FMISO PET studerats för att utvärdera prognos och förutsäga behandlingssvar. Vissa utredare rapporterar dock en otydlig korrelation mellan Eppendorfmätningar och standardiserade upptagsvärden (SUV). Denna observation kan förklaras av den strukturella komplexiteten hos hypoxiska tumörvävnader. Icke desto mindre finns det ett behov av standardiserade förfaranden för att förvärva och kvantifiera [18F]-FMISO-upptag. Idag är användningen av detta spårämne mycket begränsad på kliniker och de akademiska studierna har inkluderat små populationer av patienter och lider av heterogeniteten i tekniska procedurer.

Syftet med denna studie är att bestämma det optimala förvärvsprotokollet och bildrekonstruktionen för att beskriva [18F]-FMISO-upptag i HNC, sedan att validera [18F]-FMISO-PET som en prediktiv markör för svar på behandling.