Prognostische evaluatie van 18fmiso Pet-ct bij hoofd-halskanker (MISORL)

Hypoxie is een van de belangrijkste slechtste prognostische factoren van de klinische uitkomst bij kanker. Er wordt feitelijk toegegeven dat hypoxie heterogeen is, variabel binnen verschillende tumortypes en dat het ruimtelijk en temporeel varieert in een tumor. Hypoxie induceert proteoom- en genexpressieveranderingen die leiden tot toename van angiogenese, invasie en metastasen. De hypoxische fractie in solide tumoren vermindert dus hun gevoeligheid voor conventionele behandelingsmodaliteiten, waardoor de therapeutische respons op ioniserende straling of bepaalde chemotherapeutische middelen wordt gemoduleerd. Dit is vooral belangrijk bij hoofd-halskanker (HNC). Hypoxische cellen in solide tumoren zouden lokaal falen na radiotherapie kunnen beïnvloeden en zijn in verband gebracht met kwaadaardige progressie, locoregionale verspreiding en metastasen op afstand en vertegenwoordigen een toenemende kans op recidief.

De niet-invasieve bepaling en monitoring van de oxygenatiestatus van tumoren is dus van belang om de uitkomst van de patiënt te voorspellen en uiteindelijk therapeutische strategieën in die tumoren te wijzigen. Tegenwoordig wordt de oxygenatiestatus van individuele tumoren niet routinematig beoordeeld. Er zijn talloze verschillende benaderingen voorgesteld om hypoxie in tumoren te identificeren. Eppendorf-zuurstofelektrodemetingen (pO2-histografie) kunnen worden beschouwd als een 'gouden standaard' voor hypoxie bij maligniteiten bij de mens. Het is echter een invasieve methode die zich beperkt tot oppervlakkige, goed toegankelijke tumoren en vereist veel maatregelen. PET met behulp van [18F]Fluoro-deoxyglucose (18F-FDG), maakt niet-invasieve beeldvorming van het glucosemetabolisme mogelijk en neemt een steeds grotere plaats in bij de stadiëring van kanker, maar 18F-FDG kan de oxygenatiestatus van tumoren niet correct beoordelen. PET met geschikte radiotracers maakt niet-invasieve beoordeling van de aanwezigheid en verspreiding van hypoxie in tumoren mogelijk. Nitroimidazolen zijn een klasse van elektronenaffiniteitsmoleculen waarvan is aangetoond dat ze zich in vitro en in vivo ophopen in hypoxische cellen. [18F]-FMISO is de meest gebruikte tracer; de intracellulaire retentie is afhankelijk van de zuurstofspanning. Bijgevolg is [18F]-FMISO gebruikt als een niet-invasieve techniek voor het opsporen van hypoxie bij mensen. Verschillende auteurs hebben aangetoond dat het geschikt is om hypoxie te lokaliseren en te kwantificeren. Daarom is [18F]-FMISO PET bestudeerd om de prognose te evalueren en de respons op de behandeling te voorspellen. Sommige onderzoekers melden echter een onduidelijke correlatie tussen Eppendorf-metingen en gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV). Deze waarneming kan worden verklaard door de structurele complexiteit van hypoxische tumorweefsels. Desalniettemin is er behoefte aan gestandaardiseerde procedures om de opname van [18F]-FMISO te verkrijgen en te kwantificeren. Vandaag de dag is het gebruik van deze tracer zeer beperkt in de kliniek en de academische studies omvatten kleine patiëntenpopulaties en lijden onder de heterogeniteit van technische procedures.

Het doel van deze studie is om het optimale acquisitieprotocol en beeldreconstructie te bepalen om [18F]-FMISO-opname in HNC te beschrijven en vervolgens [18F]-FMISO-PET te valideren als een voorspellende marker van respons op behandeling.