Prognostische Bewertung von 18fmiso Pet-ct bei Kopf- und Halskrebs (MISORL)

Hypoxie ist einer der wichtigsten prognostischen Faktoren für das klinische Ergebnis bei Krebs. Es wird tatsächlich zugegeben, dass Hypoxie heterogen ist, innerhalb verschiedener Tumortypen variabel ist und dass sie in einem Tumor räumlich und zeitlich variiert. Hypoxie induziert Proteom- und Genexpressionsveränderungen, die zu einer erhöhten Angiogenese, Invasion und Metastasierung führen. Daher verringert der hypoxische Anteil bei soliden Tumoren ihre Empfindlichkeit gegenüber herkömmlichen Behandlungsmodalitäten und moduliert die therapeutische Reaktion auf ionisierende Strahlung oder bestimmte Chemotherapeutika. Dies ist besonders wichtig bei Kopf-Hals-Tumoren (HNC). Hypoxische Zellen in soliden Tumoren könnten das lokale Versagen nach Strahlentherapie beeinflussen und wurden mit malignem Fortschreiten, lokoregionärer Ausbreitung und Fernmetastasen in Verbindung gebracht und stellen eine erhöhte Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens dar.

Daher könnte die nicht-invasive Bestimmung und Überwachung des Sauerstoffversorgungsstatus von Tumoren von Bedeutung sein, um das Behandlungsergebnis für den Patienten vorherzusagen und schließlich die Therapiestrategien bei diesen Tumoren zu modifizieren. Heutzutage wird der Sauerstoffstatus einzelner Tumoren nicht routinemäßig beurteilt. Zur Identifizierung von Hypoxie in Tumoren wurden zahlreiche verschiedene Ansätze vorgeschlagen. Eppendorf-Sauerstoffelektrodenmessungen (pO2-Histoographie) können als „Goldstandard“ für Hypoxie bei bösartigen Erkrankungen des Menschen angesehen werden. Allerdings handelt es sich um eine invasive Methode, die auf oberflächliche, gut zugängliche Tumoren beschränkt ist und zahlreiche Maßnahmen erfordert. PET mit [18F]Fluor-Desoxyglucose (18F-FDG) ermöglicht die nicht-invasive Bildgebung des Glukosestoffwechsels und nimmt bei der Stadieneinteilung von Krebs eine immer größere Rolle ein. Allerdings kann 18F-FDG den Sauerstoffstatus von Tumoren nicht richtig beurteilen. PET mit geeigneten Radiotracern ermöglicht die nicht-invasive Beurteilung des Vorhandenseins und der Verteilung von Hypoxie in Tumoren. Nitroimidazole sind eine Klasse elektronenaffiner Moleküle, von denen gezeigt wurde, dass sie sich in vitro und in vivo in hypoxischen Zellen ansammeln. [18F]-FMISO ist der am häufigsten verwendete Tracer; seine intrazelluläre Retention hängt von der Sauerstoffspannung ab. Folglich wurde [18F]-FMISO als nicht-invasive Technik zur Erkennung von Hypoxie beim Menschen eingesetzt. Verschiedene Autoren haben gezeigt, dass es geeignet ist, Hypoxie zu lokalisieren und zu quantifizieren. Daher wurde [18F]-FMISO-PET untersucht, um die Prognose zu bewerten und das Ansprechen auf die Behandlung vorherzusagen. Einige Forscher berichten jedoch von einer unklaren Korrelation zwischen Eppendorf-Messungen und standardisierten Aufnahmewerten (SUV). Diese Beobachtung kann durch die strukturelle Komplexität hypoxischer Tumorgewebe erklärt werden. Dennoch besteht Bedarf an standardisierten Verfahren zur Erfassung und Quantifizierung der [18F]-FMISO-Aufnahme. Heutzutage ist die Verwendung dieses Tracers in der Klinik sehr begrenzt und die akademischen Studien umfassen nur kleine Patientengruppen und leiden unter der Heterogenität der technischen Verfahren.

Ziel dieser Studie ist es, das optimale Aufnahmeprotokoll und die Bildrekonstruktion zur Beschreibung der [18F]-FMISO-Aufnahme bei HNC zu bestimmen und anschließend [18F]-FMISO-PET als prädiktiven Marker für das Ansprechen auf die Behandlung zu validieren.