Prognostické hodnocení 18fmiso Pet-ct u rakoviny hlavy a krku (MISORL)

Hypoxie je jedním z hlavních nejhorších prognostických faktorů klinického výsledku u rakoviny. Ve skutečnosti se připouští, že hypoxie je heterogenní, variabilní v rámci různých typů nádorů a že se v nádoru prostorově a časově liší. Hypoxie indukuje proteomické změny a změny genové exprese, které vedou ke zvýšení angiogeneze, invaze a metastáz. Takže hypoxická frakce v pevných nádorech snižuje jejich citlivost na konvenční léčebné modality, moduluje terapeutickou odpověď na ionizující záření nebo určitá chemoterapeutická činidla. To je zvláště důležité u rakoviny hlavy a krku (HNC). Hypoxické buňky v solidních nádorech by mohly ovlivnit lokální selhání po radioterapii a byly spojovány s maligní progresí, lokoregionálním šířením a vzdálenými metastázami a představují zvyšující se pravděpodobnost recidivy.

Neinvazivní stanovení a monitorování stavu okysličení nádorů je tedy důležité pro predikci výsledku pacienta a případně modifikaci terapeutických strategií u těchto nádorů. Dnes se stav oxygenace jednotlivých nádorů rutinně nehodnotí. K identifikaci hypoxie u nádorů byla navržena řada různých přístupů. Eppendorfova měření kyslíkovou elektrodou (pO2 histografie) lze považovat za „zlatý standard“ hypoxie u lidských malignit. Je to však invazivní metoda omezená na povrchové, dobře dostupné nádory a vyžaduje mnoho opatření. PET využívající [18F]fluordeoxyglukózu (18F-FDG), umožňuje neinvazivní zobrazení metabolismu glukózy a zaujímá stále větší místo ve stagingu rakoviny, ale 18F-FDG nedokáže správně posoudit stav okysličení nádorů. PET s vhodnými radioindikátory umožňuje neinvazivní hodnocení přítomnosti a distribuce hypoxie v nádorech. Nitroimidazoly jsou třídou elektronově afinních molekul, u kterých bylo prokázáno, že se akumulují v hypoxických buňkách in vitro a in vivo. [18F]-FMISO je nejčastěji používaným indikátorem; jeho intracelulární retence je závislá na napětí kyslíku. V důsledku toho byl [18F]-FMISO použit jako neinvazivní technika pro detekci hypoxie u lidí. Různí autoři prokázali, že je vhodné hypoxii lokalizovat a kvantifikovat. [18F]-FMISO PET byl tedy studován za účelem vyhodnocení prognózy a predikce léčebné odpovědi. Někteří výzkumníci však uvádějí nejasnou korelaci mezi Eppendorfovými měřeními a standardizovanými hodnotami příjmu (SUV). Toto pozorování lze vysvětlit strukturální složitostí hypoxických nádorových tkání. Nicméně existuje potřeba standardizovaných postupů pro získání a kvantifikaci absorpce [18F]-FMISO. Dnes je použití tohoto indikátoru v klinické praxi velmi omezené a akademické studie zahrnovaly malé populace pacientů a trpí heterogenitou technických postupů.

Cílem této studie je stanovit optimální protokol akvizice a rekonstrukci obrazu k popisu vychytávání [18F]-FMISO v HNC a poté validovat [18F]-FMISO-PET jako prediktivní marker odpovědi na léčbu.