Prognostisk evaluering av 18fmiso Pet-ct ved hode- og nakkekreft (MISORL)

Hypoksi er en av de viktigste verste prognostiske faktorene for klinisk utfall ved kreft. Det er faktisk innrømmet at hypoksi er heterogen, variabel innenfor ulike tumortyper og at den varierer romlig og tidsmessig i en svulst. Hypoksi induserer proteomiske og genuttrykksendringer som fører til økt angiogenese, invasjon og metastaser. Så den hypoksiske fraksjonen i solide svulster reduserer deres følsomhet overfor konvensjonelle behandlingsmodaliteter, og modulerer terapeutisk respons på ioniserende stråling eller visse kjemoterapeutiske midler. Dette er spesielt viktig ved hode- og nakkekreft (HNC). Hypoksiske celler i solide svulster kan påvirke lokal svikt etter strålebehandling og har vært assosiert med ondartet progresjon, lokoregional spredning og fjernmetastaser og representerer en økende sannsynlighet for tilbakefall.

Dermed kan den ikke-invasive bestemmelsen og overvåkingen av oksygeneringsstatusen være av svulster som er viktig for å forutsi pasientutfall og til slutt modifisere terapeutiske strategier i disse svulstene. I dag vurderes ikke oksygeneringsstatusen til individuelle svulster rutinemessig. Tallrike forskjellige tilnærminger har blitt foreslått for å identifisere hypoksi i svulster. Eppendorf oksygenelektrodemålinger (pO2 histografi) kan betraktes som en "gullstandard" for hypoksi ved humane maligniteter. Det er imidlertid en invasiv metode som er begrenset til overfladiske, godt tilgjengelige svulster og krever mange tiltak. PET som bruker [18F]Fluoro-deoksyglukose (18F-FDG), tillater ikke-invasiv avbildning av glukosemetabolismen og tar en voksende plass i kreftstadie, men 18F-FDG kan ikke korrekt vurdere oksygeneringsstatusen til svulster. PET med egnede radiosporere muliggjør ikke-invasiv vurdering av tilstedeværelse og distribusjon av hypoksi i svulster. Nitroimidazoler er en klasse av elektronaffiniske molekyler som ble vist å akkumulere i hypoksiske celler in vitro og in vivo. [18F]-FMISO er det mest brukte sporstoffet; dens intracellulære retensjon er avhengig av oksygenspenning. Følgelig har [18F]-FMISO blitt brukt som en ikke-invasiv teknikk for påvisning av hypoksi hos mennesker. Ulike forfattere har vist at det er egnet å lokalisere og kvantifisere hypoksi. Således har [18F]-FMISO PET blitt studert for å evaluere prognose og forutsi behandlingsrespons. Noen etterforskere rapporterer imidlertid om en uklar sammenheng mellom Eppendorf-målinger og standardiserte opptaksverdier (SUV). Denne observasjonen kan forklares av den strukturelle kompleksiteten til hypoksisk tumorvev. Likevel er det behov for standardiserte prosedyrer for å skaffe og kvantifisere [18F]-FMISO-opptak. I dag er bruken av dette sporstoffet svært begrenset i klinikken, og de akademiske studiene har inkludert små populasjoner av pasienter og lider av heterogeniteten til tekniske prosedyrer.

Målet med denne studien er å bestemme den optimale akkvisisjonsprotokollen og bilderekonstruksjonen for å beskrive [18F]-FMISO-opptak i HNC, og deretter å validere [18F]-FMISO-PET som en prediktiv markør for respons på behandling.