MK-2206+ Endokriininen hoito potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kliinisen vaiheen IV invasiivinen rintasyöpä, dokumentoitu histologisella analyysillä, ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen immunohistokemialla (IHC), aikaisemmalla endokriinisellä hoidolla metastaattisessa ympäristössä tai metastaattinen uusiutuminen 6 kuukauden sisällä adjuvantti-endokriinisesta hoidosta. Saattaa olla mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus, molemmat ovat sallittuja. Mikä tahansa määrä aikaisempia hormoni- tai kemoterapiaaineita hyväksytään
2. Nainen ja ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
3. Suorituskykytila ​​0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla

4. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

   Hematologinen:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 /μL
   • Verihiutaleet ≥ 100 000 /μL
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

   Munuaiset:

   -Seerumin kreatiniini tai laskettu kreatiniinipuhdistuma† - ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI ≥60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN

   Maksa:

   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
   • ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on tiedossa maksametastaasi

   Koagulaatio:

   • Protrombiiniaika (PT)/INR ≤ 1,2 x ULN
   • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,2 x ULN

   Metabolinen:

   -HBA1C ≤ 8 %

   † Kreatiniinipuhdistuma laskettu laitoksen standardien mukaan

   ‡ Paasto määritellään vähintään 8 tunnin ajaksi ilman suun kautta ottamista

5. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti β-hCG 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa

6. Postmenopausaaliset naishenkilöt, jotka ovat määrittäneet ennen protokollaan ilmoittautumista jollakin seuraavista:

   • Ikää vähintään 55 vuotta
   • Alle 55-vuotiaat ja kuukautiset vähintään 12 kuukautta tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvot ≥ 40 IU/l ja estradiolitasot alle 20 IU/l
   • Aiempi molemminpuolinen munanpoisto tai aiempi sädekastraatio kuukautisten kuukautisten kanssa vähintään 6 kuukauden ajan
7. Potilas tai potilaan laillinen edustaja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen
8. Pystyy nielemään kapseleita, eikä hänellä ole kirurgista tai anatomista tilaa, joka estäisi suun kautta otettavien lääkkeiden nielemisen ja imeytymisen jatkuvasti
9. Voi saada samanaikaisesti sädehoitoa kivuliaille luumetastaaseille tai uhkaaville luumurtumille, kunhan sädehoito aloitetaan ennen tutkimukseen tuloa. Aiemmin sädehoitoa saaneiden on oltava toipuneet kaikista tämän hoidon aiheuttamista toksisista vaikutuksista (toksisuusaste ≤ 1)

Poissulkemiskriteerit:

1. Kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa kolmen viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla, mitomysiini C:llä tai bevasitsumabilla) tai ei ole toipunut haittavaikutuksista, jotka johtuvat aiemmista lääkkeistä, jotka on annettu yli 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1. Jos aikaisemman hoidon jäännöstoksisuus on myrkyllistä, toksisuuden on oltava ≤ aste 1
2. On oltava vähintään 4 viikkoa suuren kirurgisen toimenpiteen jälkeen, ja kaikkien leikkaushaavojen on oltava täysin parantuneet
3. Osallistut tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimukseen tutkimusyhdisteellä tai laitteella 30 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1
4. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Kuitenkin potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat käyneet läpi hoitokuurin, voivat osallistua tutkimukseen, mikäli he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tuloa, mikä määritellään seuraavasti: (1) ei ole näyttöä uudesta tai laajenevasta keskushermoston etäpesäkkeestä (2) pois steroideista, joita käytetään minimoimaan ympäröivää aivoturvotusta
5. Primaarinen keskushermoston kasvain
6. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai sen analogeille

7. Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta, mukaan lukien:

   • sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris,
   • sydämen rytmihäiriö,
   • sydäninfarkti historia tai nykyinen näyttö viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai nykyinen EKG-jäljitys, joka on hoitavan tutkijan mielestä epänormaali,
   • lähtötason QTc-ajan pidentyminen > 450 ms (Bazettin kaava). Arizonan CERT-luetteloihin 1 ja 2 (liite D) sisältyvät lääkkeet on suljettava pois. Sellaisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä, joihin liittyy lisääntynyt QT-ajan pidentymisen riski, tulee välttää potilailla, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä (liite D, Arizona CERT-luettelo 3). Vastaavasti QT-ajan pitenemiseen heikosti liittyvien lääkkeiden samanaikaista käyttöä tulee yleensä välttää (Liite D, Arizona CERT-luettelo 4). Arizona CERT -luettelon 3 ja 4 lääkkeitä tulee käyttää tutkijan harkinnan mukaan ja rajoittaa tarvittaessa. Kaikkia näillä lääkkeillä annettuja hoitoja tulee käyttää varoen, ja näitä lääkkeitä saavia potilaita on seurattava huolellisesti.
8. Todisteet kliinisesti merkittävästä bradykardiasta (HR <50) tai aiemmista kliinisesti merkittävistä bradyarytmioista, kuten sinus-oireyhtymä, 2. asteen AV-katkos (Mobitz tyyppi 2), tai potilaat, jotka käyttävät beetasalpaajia, ei-dihydropyridiini-kalsiumkanavasalpaajia tai digoksiinia
9. Hallitsematon verenpainetauti (eli 160/90 mHg SiBP). Potilaat, jotka ovat hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä, saavat osallistua tutkimukseen
10. Merkittävä hypokalemian riski (esim. potilaat, jotka käyttävät suuria annoksia diureetteja tai joilla on toistuva ripuli)
11. Huonosti hallinnassa oleva diabetes, joka määritellään HbA1C:ksi > 8 %
12. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimustuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai joka ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitajan mielestä Tutkija
13. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä koevaatimusten kanssa
14. Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
15. Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsia isäksi arvioituna tutkimuksen keston aikana
16. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
17. Tunnettu hepatiitti B tai C tai aktiivinen hepatiitti A
18. Oireinen askites tai pleuraeffuusio. Potilas, joka on kliinisesti vakaa näiden tilojen hoidon jälkeen, on kelvollinen
19. Hoidon saaminen oraalisilla kortikosteroideilla (huomautus: inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja)