MK-2206+Endokrin terapi hos pasienter med hormonreseptorpositiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Klinisk stadium IV invasiv brystkarsinom, dokumentert ved histologisk analyse, ER-positiv og/eller PR-positiv ved immunhistokjemi (IHC), tidligere endokrin terapi i metastatisk setting eller hadde metastatisk residiv innen 6 måneder etter adjuvant endokrin terapi. Kan ha målbar eller ikke-målbar sykdom, begge er tillatt. Et hvilket som helst antall tidligere hormon- eller kjemoterapimidler er akseptable
2. Kvinne og ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
3. Ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale

4. Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:

   Hematologisk:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /μL
   • Blodplater ≥ 100 000 /μL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

   Nyre:

   -Serumkreatinin eller beregnet kreatininclearance† - ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 mL/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN

   Hepatisk:

   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤5 x ULN hos pasienter med kjent levermetastaser

   Koagulasjon:

   • Protrombintid (PT)/INR ≤ 1,2 x ULN
   • Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 x ULN

   Metabolsk:

   -HBA1C ≤ 8 %

   † Kreatininclearance beregnet etter institusjonsstandard

   ‡ Faste definert som minst 8 timer uten oralt inntak

5. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest β-hCG innen 72 timer før første dose med studiemedisin

6. Postmenopausale kvinnelige individer definert før protokollregistrering av ett av følgende:

   • Minst 55 år
   • Under 55 år og amenoréisk i minst 12 måneder eller follikkelstimulerende hormon (FSH) verdier ≥ 40 IE/L og østradiolnivåer < eller lik 20 IE/L
   • Tidligere bilateral ooforektomi eller tidligere strålekastrering med amenoré i minst 6 måneder
7. Pasienten, eller pasientens juridiske representant, har frivillig sagt ja til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke
8. Kan svelge kapsler og har ingen kirurgisk eller anatomisk tilstand som vil hindre svelging og absorpsjon av orale medisiner på en kontinuerlig basis
9. Kan motta samtidig strålebehandling mot smertefulle benmetastaser eller områder med forestående benbrudd så lenge strålebehandling igangsettes før studiestart. De som har mottatt tidligere strålebehandling, må ha kommet seg etter all toksisitet indusert av denne behandlingen (toksisitetsgrad ≤ 1)

Ekskluderingskriterier:

1. Kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab), eller ikke restituert fra bivirkningene på grunn av tidligere midler administrert mer enn 4 uker før studiedag 1. Hvis gjenværende toksisitet fra tidligere behandling, må toksisiteten være ≤ grad 1
2. Må være minst 4 uker etter en større kirurgisk prosedyre, og alle kirurgiske sår må være fullstendig leget
3. Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter studiedag 1
4. Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med CNS-metastaser som har fullført et behandlingskur vil imidlertid være kvalifisert for studien forutsatt at de er klinisk stabile i minst 1 måned før inntreden som definert som: (1) ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastase (2) av steroider som brukes for å minimere omkringliggende hjerneødem
5. Primær svulst i sentralnervesystemet
6. Kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedikamentet eller dets analoger

7. Historie eller nåværende bevis på klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   • kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris,
   • hjertearytmi,
   • historie eller nåværende bevis på et hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, og/eller en nåværende EKG-sporing som er unormal etter den behandlende etterforskerens oppfatning,
   • baseline QTc-forlengelse > 450 msek (Bazetts formel). Medisiner inkludert i Arizona CERT-liste 1 og 2 (vedlegg D) må utelukkes. Samtidig bruk av legemidler som er forbundet med økt risiko for QT-forlengelse bør unngås hos pasienter med medfødt lang QT-syndrom (vedlegg D, Arizona CERT-liste 3). På samme måte bør samtidig bruk av legemidler som er svakt assosiert med QT-forlengelse generelt unngås (vedlegg D, Arizona CERT-liste 4). Arizona CERT Liste 3 og 4 legemidler skal brukes etter etterforskerens skjønn og begrenses der det er aktuelt. All terapi gitt med disse legemidlene bør brukes med forsiktighet, og pasienter som får disse medisinene bør overvåkes nøye.
8. Bevis for klinisk signifikant bradykardi (HR <50), eller en historie med klinisk signifikante bradyarytmier som sick sinus syndrome, 2. grads AV-blokkering (Mobitz Type 2), eller pasienter som tar betablokkere, ikke-dihydropyridin kalsiumkanalblokkere eller digoksin
9. Ukontrollert hypertensjon (dvs. 160/90 mHg SiBP). Pasienter som er kontrollert på antihypertensive medisiner vil få delta i studien
10. Med betydelig risiko for hypokalemi (f.eks. pasienter på høydose diuretika, eller med tilbakevendende diaré)
11. Dårlig kontrollert diabetes definert som HbA1C > 8 %
12. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, forstyrre pasientens deltakelse i hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlendes oppfatning Etterforsker
13. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med prøvekrav
14. Pasienten er, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk
15. Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien
16. Humant immunsviktvirus (HIV)-positivt
17. Kjent historie med hepatitt B eller C eller aktiv hepatitt A
18. Symptomatisk ascites eller pleural effusjon. Pasient som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene er kvalifisert
19. Får behandling med orale kortikosteroider (merk: inhalerte kortikosteroider er tillatt)