MK-2206+Endokrin terapi hos patienter med hormonreceptorpositiv brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Klinisk stadium IV invasivt brystcarcinom, dokumenteret ved histologisk analyse, ER-positivt og/eller PR-positivt ved immunhistokemi (IHC), tidligere endokrin behandling i metastaserende omgivelser eller haft metastatisk recidiv inden for 6 måneder efter adjuverende endokrin behandling. Kan have målbar eller ikke-målbar sygdom, begge dele er tilladt. Et hvilket som helst antal tidligere hormon- eller kemoterapimidler er acceptable
2. Kvinde og ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
3. Ydeevnestatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale

4. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

   Hæmatologisk:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 /μL
   • Blodplader ≥ 100.000 /μL
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

   Nyre:

   -Serumkreatinin eller beregnet kreatininclearance† - ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN

   Hepatisk:

   • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤5 x ULN hos patienter med kendt levermetastaser

   Koagulering:

   • Protrombintid (PT)/INR ≤ 1,2 x ULN
   • Partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 x ULN

   Metabolisk:

   -HBA1C ≤ 8 %

   † Kreatininclearance beregnet efter institutionel standard

   ‡ Faste defineret som mindst 8 timer uden oral indtagelse

5. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest β-hCG inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin

6. Postmenopausale kvindelige forsøgspersoner defineret forud for protokoltilmelding af et af følgende:

   • Mindst 55 år
   • Under 55 år og amenoré i mindst 12 måneder eller follikelstimulerende hormon (FSH) værdier ≥ 40 IE/L og østradiolniveauer < eller lig med 20 IE/L
   • Forudgående bilateral ooforektomi eller tidligere strålekastration med amenoré i mindst 6 måneder
7. Patienten, eller patientens juridiske repræsentant, har frivilligt sagt ja til at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke
8. I stand til at sluge kapsler og har ingen kirurgisk eller anatomisk tilstand, der vil udelukke at synke og absorbere oral medicin på en løbende basis
9. Kan samtidig modtage strålebehandling af smertefulde knoglemetastaser eller områder med forestående knoglebrud, så længe strålebehandling påbegyndes før studiestart. De, der tidligere har modtaget strålebehandling, skal være kommet sig over enhver toksicitet, der er induceret af denne behandling (toksicitetsgrad ≤ 1)

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab), eller ikke restitueret fra bivirkningerne på grund af tidligere midler administreret mere end 4 uger før undersøgelsesdag 1. Hvis resterende toksicitet fra tidligere behandling, skal toksiciteten være ≤ Grad 1
2. Skal være mindst 4 uger efter et større kirurgisk indgreb, og alle operationssår skal være fuldt helede
3. Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller enhed inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 1
4. Kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Patienter med CNS-metastaser, som har gennemført et behandlingsforløb, vil dog være kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 1 måned før indtræden som defineret som: (1) ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastase (2) off steroider, der bruges til at minimere omgivende hjerneødem
5. Primær tumor i centralnervesystemet
6. Kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger

7. Historie eller aktuelle beviser for klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   • kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris,
   • hjertearytmi,
   • anamnese eller aktuelle tegn på et myokardieinfarkt i løbet af de sidste 6 måneder og/eller en aktuel EKG-sporing, som er unormal efter den behandlende investigator,
   • baseline QTc-forlængelse > 450 msek (Bazetts formel). Medicin inkluderet i Arizona CERT Liste 1 og 2 (Bilag D) skal udelukkes. Samtidig brug af lægemidler, der er forbundet med øget risiko for QT-forlængelse, bør undgås hos patienter med medfødt langt QT-syndrom (bilag D, Arizona CERT Liste 3). Tilsvarende bør samtidig brug af lægemidler, der er svagt forbundet med QT-forlængelse, generelt undgås (Appendiks D, Arizona CERT Liste 4). Arizona CERT Liste 3 og 4 lægemidler bør anvendes efter investigators skøn og begrænses, hvor det er relevant. Enhver behandling givet med disse lægemidler bør anvendes med forsigtighed, og patienter, der får disse lægemidler, bør overvåges nøje.
8. Tegn på klinisk signifikant bradykardi (HR <50) eller en historie med klinisk signifikante bradyarytmier såsom sick sinus syndrome, 2. grads AV-blok (Mobitz Type 2) eller patienter, der tager betablokkere, non-dihydropyridin calciumkanalblokkere eller digoxin
9. Ukontrolleret hypertension (dvs. 160/90 mHg SiBP). Patienter, der er kontrolleret på antihypertensiv medicin, får lov til at deltage i undersøgelsen
10. Med betydelig risiko for hypokaliæmi (fx patienter i højdosis diuretika eller med tilbagevendende diarré)
11. Dårligt kontrolleret diabetes defineret som HbA1C > 8 %
12. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlendes mening Efterforsker
13. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med forsøgskrav
14. Patienten er, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller havde en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug
15. Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen
16. Human Immundefekt Virus (HIV)-positiv
17. Kendt historie med hepatitis B eller C eller aktiv hepatitis A
18. Symptomatisk ascites eller pleural effusion. Patient, der er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande, er kvalificeret
19. Modtagelse af behandling med orale kortikosteroider (bemærk: inhalerede kortikosteroider er tilladt)