MK-2206+Endokrin terapi hos patienter med hormonreceptorpositiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Invasivt bröstkarcinom i kliniskt stadium IV, dokumenterat genom histologisk analys, ER-positivt och/eller PR-positivt med immunhistokemi (IHC), tidigare endokrin terapi i metastaserande miljö eller haft metastaserande återfall inom 6 månader efter adjuvant endokrin terapi. Kan ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom, båda är tillåtna. Vilket antal tidigare hormon- eller kemoterapimedel som helst är acceptabla
2. Kvinna och ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
3. Prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale

4. Tillräcklig organfunktion enligt följande laboratorievärden:

   Hematologiska:

   • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500 /μL
   • Blodplättar ≥ 100 000 /μL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

   Njur:

   -Serumkreatinin eller beräknat kreatininclearance† - ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 ml/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN

   Lever:

   • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤5 x ULN hos patienter med känd levermetastaser

   Koagulering:

   • Protrombintid (PT)/INR ≤ 1,2 x ULN
   • Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 x ULN

   Metaboliskt:

   -HBA1C ≤ 8 %

   † Kreatininclearance beräknat enligt institutionell standard

   ‡ Fasta definieras som minst 8 timmar utan oralt intag

5. Kvinnliga fertila patienter måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest β-hCG inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet

6. Postmenopausala kvinnliga försökspersoner definierade före protokollregistrering av något av följande:

   • Minst 55 år
   • Under 55 år och amenorré i minst 12 månader eller follikelstimulerande hormon (FSH) värden ≥ 40 IE/L och östradiolnivåer < eller lika med 20 IE/L
   • Tidigare bilateral ooforektomi eller tidigare strålkastrering med amenorré i minst 6 månader
7. Patienten, eller patientens juridiska ombud, har frivilligt gått med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke
8. Kan svälja kapslar och har inget kirurgiskt eller anatomiskt tillstånd som hindrar att svälja och absorbera orala mediciner på en kontinuerlig basis
9. Kan få samtidig strålbehandling mot smärtsamma benmetastaser eller områden med förestående benfraktur så länge som strålbehandling påbörjas innan studiestart. De som tidigare har fått strålbehandling måste ha återhämtat sig från all toxicitet som inducerats av denna behandling (toxicitetsgrad ≤ 1)

Exklusions kriterier:

1. Kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab), eller inte återhämtat sig från biverkningarna på grund av tidigare medel som administrerats mer än 4 veckor före studiedag 1. Om kvarvarande toxicitet från tidigare behandling måste toxiciteten vara ≤ Grad 1
2. Måste vara minst 4 veckor efter ett större kirurgiskt ingrepp, och alla kirurgiska sår måste vara helt läkta
3. Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar efter studiedag 1
4. Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Patienter med CNS-metastaser som har avslutat en behandlingskur skulle dock vara berättigade till studien förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 1 månad före inträde enligt definitionen som: (1) inga tecken på ny eller förstorande CNS-metastaser (2) av steroider som används för att minimera omgivande hjärnödem
5. Primär tumör i centrala nervsystemet
6. Känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet eller dess analoger

7. Historik eller aktuella bevis på kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

   • kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris,
   • hjärtarytmi,
   • historia eller aktuella tecken på en hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna och/eller en aktuell EKG-spårning som är onormal enligt den behandlande utredaren,
   • baslinje QTc-förlängning > 450 msek (Bazetts formel). Läkemedel som ingår i Arizona CERT-listor 1 och 2 (bilaga D) måste uteslutas. Samtidig användning av läkemedel som är associerade med ökad risk för QT-förlängning bör undvikas hos patienter med medfödda långt QT-syndrom (Bilaga D, Arizona CERT List 3). På liknande sätt bör samtidig användning av läkemedel som är svagt förknippade med QT-förlängning generellt undvikas (Bilaga D, Arizona CERT List 4). Arizona CERT List 3 och 4 läkemedel bör användas efter utredarens gottfinnande och begränsas där så är tillämpligt. All terapi som ges med dessa läkemedel bör användas med försiktighet, och patienter som får dessa läkemedel bör övervakas noggrant.
8. Bevis på kliniskt signifikant bradykardi (HR <50), eller en historia av kliniskt signifikanta bradyarytmier såsom sick sinus syndrome, 2:a gradens AV-block (Mobitz typ 2), eller patienter som tar betablockerare, icke-dihydropyridin kalciumkanalblockerare eller digoxin
9. Okontrollerad hypertoni (dvs 160/90 mHg SiBP). Patienter som kontrolleras på blodtryckssänkande läkemedel kommer att tillåtas delta i studien
10. Med betydande risk för hypokalemi (t.ex. patienter på höga doser diuretika eller med återkommande diarré)
11. Dåligt kontrollerad diabetes definierad som HbA1C > 8 %
12. Historik eller aktuella bevis på tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som kan förvirra studieresultaten, störa patientens deltagande under hela studietiden, eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlandes uppfattning Forskare
13. Kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med prövningskrav
14. Patienten är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en vanlig användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller har nyligen (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk.
15. Gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien
16. Humant immunbristvirus (HIV)-positivt
17. Känd historia av hepatit B eller C eller aktiv hepatit A
18. Symtomatisk ascites eller pleurautgjutning. Patient som är kliniskt stabil efter behandling för dessa tillstånd är berättigad
19. Får behandling med orala kortikosteroider (obs: inhalerade kortikosteroider är tillåtna)