MK-2206+Endokrine Therapie bei Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Klinisches invasives Mammakarzinom im Stadium IV, dokumentiert durch histologische Analyse, ER-positiv und/oder PR-positiv durch Immunhistochemie (IHC), frühere endokrine Therapie im metastasierten Setting oder Metastasenrezidiv innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter endokriner Therapie. Kann eine messbare oder nicht messbare Krankheit haben, beide sind erlaubt. Eine beliebige Anzahl vorheriger Hormon- oder Chemotherapeutika ist akzeptabel
2. Weiblich und ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
3. Leistungsstatus 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala

4. Ausreichende Organfunktion gemäß folgenden Laborwerten:

   Hämatologisch:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000 /μl
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl

   Nieren:

   - Serumkreatinin oder berechnete Kreatinin-Clearance† - ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN der Einrichtung

   Leber:

   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN bei Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Patienten mit bekannter Lebermetastasierung

   Gerinnung:

   • Prothrombinzeit (PT)/INR ≤ 1,2 x ULN
   • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,2 x ULN

   Stoffwechsel:

   -HBA1C ≤ 8 %

   † Kreatinin-Clearance berechnet nach institutionellem Standard

   ‡ Fasten definiert als mindestens 8 Stunden ohne orale Einnahme

5. Patientin im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest β-hCG aufweisen

6. Postmenopausale weibliche Probanden, die vor der Protokollanmeldung durch eines der folgenden definiert wurden:

   • Mindestens 55 Jahre alt
   • Unter 55 Jahren und seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch oder Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Werte ≥ 40 IE/l und Östradiolspiegel < oder gleich 20 IE/l
   • Vorherige bilaterale Ovarektomie oder vorherige Strahlenkastration mit Amenorrhoe für mindestens 6 Monate
7. Der Patient oder der gesetzliche Vertreter des Patienten hat freiwillig der Teilnahme zugestimmt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat
8. Kann Kapseln schlucken und hat keinen chirurgischen oder anatomischen Zustand, der das kontinuierliche Schlucken und Aufnehmen oraler Medikamente ausschließt
9. Kann gleichzeitig eine Strahlentherapie für schmerzhafte Knochenmetastasen oder Bereiche mit drohendem Knochenbruch erhalten, solange die Strahlentherapie vor Studieneintritt eingeleitet wird. Diejenigen, die eine vorherige Strahlentherapie erhalten haben, müssen sich von jeder durch diese Behandlung verursachten Toxizität erholt haben (Toxizitätsgrad ≤ 1).

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C oder Bevacizumab) oder sich nicht von den unerwünschten Ereignissen erholt haben, da frühere Arzneimittel mehr als 4 Wochen vor Studientag 1 verabreicht wurden. Bei einer Resttoxizität aus der vorherigen Behandlung muss die Toxizität ≤ Grad 1 sein
2. Muss mindestens 4 Wochen nach einem größeren chirurgischen Eingriff vergangen sein, und alle Operationswunden müssen vollständig verheilt sein
3. Derzeitige Teilnahme oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen nach Studientag 1
4. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit ZNS-Metastasen, die eine Therapie abgeschlossen haben, wären jedoch für die Studie geeignet, vorausgesetzt, sie sind mindestens 1 Monat vor der Aufnahme klinisch stabil, wie definiert als: (1) kein Hinweis auf neue oder sich vergrößernde ZNS-Metastasen (2) Absetzen von Steroiden zur Minimierung des umgebenden Hirnödems
5. Primärer Tumor des Zentralnervensystems
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments oder seiner Analoga

7. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer klinisch signifikanten Herzerkrankung, einschließlich:

   • Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris,
   • Herzrythmusstörung,
   • Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Myokardinfarkt während der letzten 6 Monate und/oder eine aktuelle EKG-Aufzeichnung, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes abnormal ist,
   • QTc-Verlängerung zu Studienbeginn > 450 ms (Bazett-Formel). Medikamente, die in den CERT-Listen 1 und 2 von Arizona (Anhang D) aufgeführt sind, müssen ausgeschlossen werden. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die mit einem erhöhten Risiko für eine QT-Verlängerung verbunden sind, sollte bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom vermieden werden (Anhang D, Arizona CERT Liste 3). Ebenso sollte die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die schwach mit einer QT-Verlängerung assoziiert sind, generell vermieden werden (Anhang D, Arizona CERT Liste 4). Medikamente der Arizona CERT-Liste 3 und 4 sollten nach Ermessen des Prüfarztes verwendet und gegebenenfalls eingeschränkt werden. Jede mit diesen Arzneimitteln verabreichte Therapie sollte mit Vorsicht angewendet werden, und Patienten, die diese Arzneimittel erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden.
8. Anzeichen einer klinisch signifikanten Bradykardie (HR <50) oder eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Bradyarrhythmien wie Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block 2. Grades (Mobitz Typ 2) oder Patienten, die Betablocker, Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker oder Digoxin einnehmen
9. Unkontrollierter Bluthochdruck (d. h. 160/90 mHg SiBP). Patienten, die mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt werden, dürfen an der Studie teilnehmen
10. Bei erheblichem Risiko für Hypokaliämie (z. B. Patienten mit hochdosierten Diuretika oder mit wiederkehrendem Durchfall)
11. Schlecht eingestellter Diabetes definiert als HbA1C > 8 %
12. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen oder nach Ansicht des Behandelnden nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Ermittler
13. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Studienanforderungen beeinträchtigen würden
14. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein regelmäßiger Konsument (einschließlich "Freizeitkonsum") illegaler Drogen oder hatte in letzter Zeit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch
15. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen oder zu zeugen
16. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positiv
17. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C oder aktiver Hepatitis A
18. Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss. Patienten, die nach der Behandlung dieser Erkrankungen klinisch stabil sind, sind teilnahmeberechtigt
19. Behandlung mit oralen Kortikosteroiden (Hinweis: Inhalative Kortikosteroide sind erlaubt)