Terapia endócrina MK-2206+ em pacientes com câncer de mama positivo para receptores hormonais

Critério de inclusão:

1. Carcinoma mamário invasivo em estágio clínico IV, documentado por análise histológica, ER-positivo e/ou RP-positivo por imuno-histoquímica (IHC), terapia endócrina anterior no cenário metastático ou recorrência metastática dentro de 6 meses de terapia endócrina adjuvante. Pode ter doença mensurável ou não mensurável, ambas são permitidas. Qualquer número de agentes hormonais ou quimioterápicos anteriores é aceitável
2. Mulher e ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
3. Status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG

4. Função adequada do órgão conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

   Hematológico:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 /μL
   • Plaquetas ≥ 100.000 /μL
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

   Renal:

   -Creatinina sérica ou depuração de creatinina calculada† - ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU ≥60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional

   Hepático:

   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN ou ≤5 x LSN em pacientes com metástase hepática conhecida

   Coagulação:

   • Tempo de protrombina (PT)/INR ≤ 1,2 x LSN
   • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,2 x LSN

   Metabólico:

   -HBA1C ≤ 8%

   † Depuração de creatinina calculada de acordo com o padrão institucional

   ‡ Jejum definido como pelo menos 8 horas sem ingestão oral

5. Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter teste de gravidez de soro ou urina negativo β-hCG dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo

6. Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa definidos antes da inscrição no protocolo por qualquer um dos seguintes:

   • Pelo menos 55 anos de idade
   • Menos de 55 anos e amenorréica há pelo menos 12 meses ou valores de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 40 UI/L e níveis de estradiol < ou igual a 20 UI/L
   • Ooforectomia bilateral prévia ou castração prévia por radiação com amenorréia por pelo menos 6 meses
7. O paciente, ou seu representante legal, concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito
8. Capaz de engolir cápsulas e não tem nenhuma condição cirúrgica ou anatômica que impeça a deglutição e a absorção contínua de medicamentos orais
9. Pode receber radioterapia concomitante para metástases ósseas dolorosas ou áreas de fratura óssea iminente, desde que a radioterapia seja iniciada antes da entrada no estudo. Aqueles que receberam radioterapia prévia devem ter se recuperado de qualquer toxicidade induzida por este tratamento (grau de toxicidade ≤ 1)

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C ou bevacizumabe), ou não recuperado dos eventos adversos devido a agentes anteriores administrados mais de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo. Se a toxicidade residual do tratamento anterior, a toxicidade deve ser ≤ Grau 1
2. Deve ter ocorrido pelo menos 4 semanas após um procedimento cirúrgico importante e todas as feridas cirúrgicas devem estar totalmente cicatrizadas
3. Atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias do Dia 1 do Estudo
4. Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. No entanto, pacientes com metástases do SNC que completaram um curso de terapia seriam elegíveis para o estudo, desde que estivessem clinicamente estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da entrada, conforme definido como: (1) nenhuma evidência de metástase do SNC nova ou em expansão (2) off esteróides usados ​​para minimizar o edema cerebral circundante
5. Tumor primário do sistema nervoso central
6. Hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento em estudo ou seus análogos

7. Histórico ou evidência atual de doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

   • insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável,
   • Arritmia cardíaca,
   • histórico ou evidência atual de infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses e/ou traçado de ECG atual que seja anormal na opinião do investigador responsável pelo tratamento,
   • prolongamento basal do QTc > 450 mseg (Fórmula de Bazett). Os medicamentos incluídos nas Listas 1 e 2 do Arizona CERT (Apêndice D) devem ser excluídos. O uso concomitante de medicamentos associados a risco aumentado de prolongamento do intervalo QT deve ser evitado em pacientes com síndrome do QT longo congênito (Apêndice D, Lista 3 do Arizona CERT). Da mesma forma, o uso concomitante de medicamentos pouco associados ao prolongamento do intervalo QT deve ser geralmente evitado (Apêndice D, lista 4 do Arizona CERT). Os medicamentos Arizona CERT List 3 e 4 devem ser usados ​​a critério do investigador e restritos quando aplicável. Qualquer terapia administrada com esses medicamentos deve ser usada com cautela, e os pacientes que recebem esses medicamentos devem ser cuidadosamente monitorados.
8. Evidência de bradicardia clinicamente significativa (FC <50) ou história de bradiarritmias clinicamente significativas, como síndrome do nódulo sinusal, bloqueio AV de 2º grau (Mobitz tipo 2) ou pacientes em uso de betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio não diidropiridínicos ou digoxina
9. Hipertensão não controlada (ou seja, 160/90 mHg SiBP). Pacientes controlados com medicação anti-hipertensiva poderão entrar no estudo
10. Em risco significativo de hipocalemia (por exemplo, pacientes em altas doses de diuréticos ou com diarreia recorrente)
11. Diabetes mal controlado definido como HbA1C > 8%
12. História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do tratamento Investigador
13. Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
14. O paciente é, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de drogas ou álcool
15. Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo
16. Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo
17. História conhecida de hepatite B ou C ou hepatite A ativa
18. Ascite sintomática ou derrame pleural. O paciente que está clinicamente estável após o tratamento para essas condições é elegível
19. Receber tratamento com corticosteróides orais (nota: corticosteróides inalados são permitidos)