Terapia hormonalna MK-2206+ u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym

Kryteria przyjęcia:

1. Inwazyjny rak sutka w IV stopniu zaawansowania klinicznego, udokumentowany analizą histologiczną, ER-dodatni i/lub PR-dodatni w badaniu immunohistochemicznym (IHC), wcześniejsza hormonoterapia z powodu przerzutów lub nawrót przerzutów w ciągu 6 miesięcy od adjuwantowej hormonoterapii. Może mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę, obie są dozwolone. Dopuszczalna jest dowolna liczba wcześniejszych środków hormonalnych lub chemioterapeutycznych
2. Kobieta i ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
3. Stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG

4. Odpowiednia czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   Hematologiczne:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 /μl
   • Płytki krwi ≥ 100 000 /μl
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl

   Nerkowy:

   -Kreatynina w surowicy lub obliczony klirens kreatyniny† - ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce

   Wątrobiany:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN lub ≤5 x GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby

   Koagulacja:

   • Czas protrombinowy (PT)/INR ≤ 1,2 x GGN
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,2 x GGN

   Metaboliczny:

   -HBA1C ≤ 8%

   † Klirens kreatyniny obliczony zgodnie z normą instytucjonalną

   ‡ Post zdefiniowany jako co najmniej 8 godzin bez przyjmowania doustnego

5. Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego β-hCG z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku

6. Kobiety po menopauzie określone przed włączeniem do protokołu na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów:

   • Co najmniej 55 lat
   • poniżej 55 roku życia i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) ≥ 40 j.m./l i stężenie estradiolu < lub równe 20 j.m./l
   • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników lub wcześniejsza kastracja radiologiczna z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy
7. Pacjent lub jego przedstawiciel prawny dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody
8. Zdolny do połykania kapsułek i nie ma warunków chirurgicznych ani anatomicznych, które wykluczałyby połykanie i wchłanianie leków doustnych na bieżąco
9. Mogą otrzymać równoczesną radioterapię bolesnych przerzutów do kości lub obszarów zagrażających złamaniem kości, o ile radioterapia zostanie rozpoczęta przed włączeniem do badania. Osoby, które przeszły wcześniej radioterapię, musiały wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności wywołanej tym leczeniem (stopień toksyczności ≤ 1)

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia, radioterapia lub terapia biologiczna w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników, mitomycyny C lub bewacyzumabu) lub brak poprawy po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi lekami podanymi ponad 4 tygodnie przed dniem badania 1. Jeśli pozostała toksyczność z wcześniejszego leczenia, toksyczność musi być ≤ stopnia 1
2. Musi upłynąć co najmniej 4 tygodnie od poważnego zabiegu chirurgicznego, a wszystkie rany chirurgiczne muszą być w pełni wygojone
3. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od pierwszego dnia badania
4. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Jednak pacjenci z przerzutami do OUN, którzy ukończyli cykl leczenia, kwalifikują się do badania, pod warunkiem że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem, zdefiniowany jako: (1) brak dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do OUN (2) od sterydów stosowanych w celu zminimalizowania otaczającego obrzęku mózgu
5. Pierwotny guz ośrodkowego układu nerwowego
6. Znana nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogi

7. Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnej choroby serca, w tym:

   • zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna,
   • arytmia serca,
   • historia lub obecne dowody zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub aktualny zapis EKG, który jest nieprawidłowy w opinii prowadzącego badanie,
   • wyjściowe wydłużenie odstępu QTc > 450 ms (wzór Bazetta). Leki znajdujące się na liście Arizona CERT 1 i 2 (załącznik D) muszą zostać wykluczone. U pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT należy unikać jednoczesnego stosowania leków, które wiążą się ze zwiększonym ryzykiem wydłużenia odstępu QT (Załącznik D, Arizona CERT List 3). Podobnie, należy generalnie unikać jednoczesnego stosowania leków, które mają słaby wpływ na wydłużenie odstępu QT (Załącznik D, Arizona CERT List 4). Leki z listy Arizona CERT 3 i 4 powinny być stosowane według uznania badacza i ograniczone tam, gdzie ma to zastosowanie. Każdą terapię podawaną tymi lekami należy stosować ostrożnie, a pacjentów otrzymujących te leki należy dokładnie monitorować.
8. Dowody na klinicznie istotną bradykardię (HR <50) lub wystąpienie klinicznie istotnych bradyarytmii w wywiadzie, takich jak zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (Mobitz typu 2) lub pacjenci przyjmujący beta-adrenolityki, niedihydropirydynowe blokery kanału wapniowego lub digoksynę
9. Niekontrolowane nadciśnienie (tj. 160/90 mHg SiBP). Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci, którzy są kontrolowani za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych
10. Ze znacznym ryzykiem hipokaliemii (np. pacjenci stosujący duże dawki leków moczopędnych lub z nawracającymi biegunkami)
11. Źle kontrolowana cukrzyca definiowana jako HbA1C > 8%
12. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego Badacz
13. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania
14. Pacjent jest, w momencie podpisywania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) wszelkich nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu
15. Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
16. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)-dodatni
17. Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub czynnego zapalenia wątroby typu A
18. Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Kwalifikuje się pacjent, który jest stabilny klinicznie po leczeniu tych schorzeń
19. Otrzymywanie leczenia doustnymi kortykosteroidami (uwaga: wziewne kortykosteroidy są dozwolone)