MK-2206+Terapia endocrina en pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal positivo

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma mamario invasivo en estadio clínico IV, documentado por análisis histológico, ER positivo y/o PR positivo por inmunohistoquímica (IHC), terapia endocrina previa en el entorno metastásico o tuvo recurrencia metastásica dentro de los 6 meses de terapia endocrina adyuvante. Puede tener una enfermedad medible o no medible, ambas están permitidas. Cualquier cantidad de agentes hormonales o de quimioterapia anteriores son aceptables
2. Mujer y ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado
3. Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG

4. Función adecuada del órgano según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   Hematológico:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 /μL
   • Plaquetas ≥ 100.000 /μL
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

   Renal:

   -Creatinina sérica o aclaramiento de creatinina calculado† - ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) O ≥60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x LSN institucional

   Hepático:

   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN o ≤5 x ULN en pacientes con metástasis hepática conocida

   Coagulación:

   • Tiempo de protrombina (PT)/INR ≤ 1,2 x LSN
   • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,2 x LSN

   Metabólico:

   -HBA1C ≤ 8%

   † Depuración de creatinina calculada según el estándar institucional

   ‡ Ayuno definido como al menos 8 horas sin ingesta oral

5. La paciente en edad fértil debe tener una prueba de embarazo β-hCG negativa en suero u orina dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.

6. Sujetos femeninos posmenopáusicos definidos antes de la inscripción en el protocolo por cualquiera de los siguientes:

   • Al menos 55 años de edad
   • Menor de 55 años y amenorreica durante al menos 12 meses o valores de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 UI/L y niveles de estradiol < o igual a 20 UI/L
   • Ooforectomía bilateral previa o castración por radiación previa con amenorrea durante al menos 6 meses
7. El paciente, o el representante legal del paciente, ha aceptado participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito.
8. Capaz de tragar cápsulas y no tiene una condición quirúrgica o anatómica que le impida tragar y absorber medicamentos orales de manera continua
9. Puede recibir radioterapia concurrente para metástasis óseas dolorosas o áreas de fractura ósea inminente siempre que la radioterapia se inicie antes del ingreso al estudio. Aquellos que hayan recibido radioterapia previa deben haberse recuperado de cualquier toxicidad inducida por este tratamiento (grado de toxicidad ≤ 1)

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C o bevacizumab), o no se recuperó de los eventos adversos debidos a agentes previos administrados más de 4 semanas antes del Día 1 del estudio. Si la toxicidad residual del tratamiento anterior, la toxicidad debe ser ≤ Grado 1
2. Debe ser al menos 4 semanas después de un procedimiento quirúrgico mayor, y todas las heridas quirúrgicas deben estar completamente curadas.
3. Participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores al día 1 del estudio
4. Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Sin embargo, los pacientes con metástasis en el SNC que hayan completado un curso de terapia serían elegibles para el estudio siempre que estén clínicamente estables durante al menos 1 mes antes del ingreso, según se define como: (1) sin evidencia de metástasis en el SNC nuevas o en aumento (2) fuera de los esteroides utilizados para minimizar el edema cerebral circundante
5. Tumor primario del sistema nervioso central
6. Hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio o sus análogos

7. Historial o evidencia actual de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

   • insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable,
   • arritmia cardiaca,
   • antecedentes o evidencia actual de un infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, y/o un trazado de ECG actual que es anormal en la opinión del Investigador tratante,
   • Prolongación del QTc inicial > 450 mseg (Fórmula de Bazett). Se deben excluir los medicamentos incluidos en las Listas 1 y 2 del CERT de Arizona (Apéndice D). Se debe evitar el uso concomitante de medicamentos que están asociados con un mayor riesgo de prolongación del intervalo QT en pacientes con síndrome de QT largo congénito (Apéndice D, Lista 3 del CERT de Arizona). De manera similar, generalmente se debe evitar el uso concomitante de medicamentos que están débilmente asociados con la prolongación del intervalo QT (Apéndice D, Lista 4 del CERT de Arizona). Los medicamentos de la Lista 3 y 4 del CERT de Arizona se deben usar a discreción del investigador y se deben restringir cuando corresponda. Cualquier terapia administrada con estos medicamentos debe usarse con precaución y los pacientes que reciben estos medicamentos deben ser monitoreados cuidadosamente.
8. Evidencia de bradicardia clínicamente significativa (HR <50) o antecedentes de bradiarritmias clínicamente significativas, como síndrome del seno enfermo, bloqueo AV de segundo grado (Mobitz tipo 2), o pacientes que toman betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos o digoxina
9. Hipertensión no controlada (es decir, 160/90 mHg SiBP). Los pacientes que estén controlados con medicamentos antihipertensivos podrán ingresar al estudio.
10. En riesgo significativo de hipopotasemia (p. ej., pacientes con dosis altas de diuréticos o con diarrea recurrente)
11. Diabetes mal controlada definida como HbA1C > 8%
12. Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o que no sea lo mejor para el paciente participar, en opinión del médico tratante. Investigador
13. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
14. El paciente es, al momento de firmar el consentimiento informado, un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tenía un historial reciente (dentro del último año) de abuso de drogas o alcohol
15. Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio
16. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
17. Antecedentes conocidos de hepatitis B o C o hepatitis A activa
18. Ascitis sintomática o derrame pleural. El paciente que está clínicamente estable después del tratamiento para estas condiciones es elegible
19. Recibir tratamiento con corticosteroides orales (nota: los corticosteroides inhalados están permitidos)