MK-2206+endokrin terápia hormonreceptor-pozitív emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Klinikai IV. stádiumú invazív emlőkarcinóma, szövettani analízissel dokumentált, ER-pozitív és/vagy PR-pozitív immunhisztokémiával (IHC), korábbi endokrin terápia metasztatikus környezetben, vagy metasztatikus kiújulása volt az adjuváns endokrin kezelést követő 6 hónapon belül. Lehet mérhető vagy nem mérhető betegsége, mindkettő megengedett. Bármilyen számú korábbi hormon- vagy kemoterápiás szer elfogadható
2. Nők és legalább 18 évesek a beleegyezés aláírásának napján
3. A teljesítmény állapota 0 vagy 1 az ECOG teljesítményskálán

4. Megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak:

   Hematológiai:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 /μL
   • Vérlemezkék ≥ 100 000 /μL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

   Vese:

   -Szérum kreatinin vagy számított kreatinin-clearance† - ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek

   Máj:

   • Szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN olyan betegeknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5 x ULN ismert májmetasztázisban szenvedő betegeknél

   Alvadás:

   • Protrombin idő (PT)/INR ≤ 1,2 x ULN
   • Részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,2 x ULN

   Metabolikus:

   -HBA1C ≤ 8%

   † A kreatinin-clearance intézményi standard szerint számítva

   ‡ A böjt legalább 8 óra szájon át történő bevétel nélkül

5. A fogamzóképes nőbetegnek negatív β-hCG szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül.

6. Menopauza utáni női alanyok, akiket a protokollba való felvétel előtt a következők bármelyike ​​határoz meg:

   • Legalább 55 éves
   • 55 év alatti életkor és legalább 12 hónapja amenorrhoeás, vagy a follikulus-stimuláló hormon (FSH) értéke ≥ 40 NE/L és az ösztradiolszint < vagy egyenlő 20 NE/L
   • Korábbi kétoldali ophorectomia vagy korábbi sugárkasztrálás amenorrhoeával legalább 6 hónapig
7. A beteg, vagy a beteg törvényes képviselője írásos beleegyezésével önkéntesen hozzájárult a részvételhez
8. Képes a kapszulák lenyelésére, és nincs olyan sebészeti vagy anatómiai állapota, amely megakadályozná a szájon át szedett gyógyszerek folyamatos lenyelését és felszívódását
9. Egyidejűleg részesülhet sugárkezelésben a fájdalmas csontmetasztázisok vagy a közelgő csonttörés területére, mindaddig, amíg a sugárkezelést a vizsgálatba való belépés előtt megkezdik. Azoknak, akik korábban sugárkezelésben részesültek, fel kell gyógyulniuk minden, a kezelés által kiváltott toxicitásból (toxicitási fokozat ≤ 1)

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápia, sugárterápia vagy biológiai terápia 3 héten belül (6 héten belül nitrozoureák, mitomicin C vagy bevacizumab esetén), vagy nem gyógyultak meg az 1. vizsgálati napot megelőzően több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből. Ha az előző kezelésből származó toxicitás marad, a toxicitásnak ≤ 1-es fokozatúnak kell lennie
2. Legalább 4 héttel a nagyobb sebészeti beavatkozás után kell lennie, és minden műtéti sebnek teljesen be kell gyógyulnia
3. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálatban egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel az 1. vizsgálati napot követő 30 napon belül
4. Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Mindazonáltal a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek, akik befejeztek egy terápiás kúrát, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy klinikailag stabilak a belépés előtt legalább 1 hónapig, az alábbiak szerint: (1) nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó központi idegrendszeri áttétre (2) a környező agyödéma minimalizálására használt szteroidokat
5. Elsődleges központi idegrendszeri daganat
6. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer összetevőivel vagy analógjaival szemben

7. Klinikailag jelentős szívbetegség előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, beleértve:

   • pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris,
   • szívritmus zavar,
   • szívizominfarktus anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban az elmúlt 6 hónapban, és/vagy a jelenlegi EKG nyomon követése, amely a kezelő vizsgálatot végző személy véleménye szerint kóros,
   • kiindulási QTc-megnyúlás > 450 msec (Bazett-képlet). Az Arizona CERT 1. és 2. listán (D. függelék) szereplő gyógyszereket ki kell zárni. A veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegeknél kerülni kell a QT-megnyúlás fokozott kockázatával járó gyógyszerek egyidejű alkalmazását (D. függelék, Arizona CERT 3. lista). Hasonlóképpen általában kerülni kell a QT-megnyúlással gyengén összefüggő gyógyszerek egyidejű alkalmazását (D. függelék, Arizona CERT 4. lista). Az Arizona CERT 3. és 4. listán szereplő gyógyszereket a vizsgáló belátása szerint kell használni, és adott esetben korlátozni kell. Az ezekkel a gyógyszerekkel végzett terápiát óvatosan kell alkalmazni, és az ezeket a gyógyszereket kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell.
8. Klinikailag jelentős bradycardia (HR <50), vagy klinikailag jelentős bradyarrhythmiák, például sinus-szindróma, 2. fokú AV-blokk (Mobitz 2-es típusú) kórtörténete, vagy béta-blokkolókat, nem dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolókat vagy digoxint szedő betegek
9. Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz 160/90 mHg SiBP). A vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kontrollált betegek beléphetnek a vizsgálatba
10. A hypokalemia jelentős kockázata (például nagy dózisú diuretikumot szedő vagy visszatérő hasmenés esetén)
11. Gyengén kontrollált cukorbetegség, mint a HbA1C > 8%
12. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi rendellenesség előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredményeket, megzavarhatják a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy a kezelő véleménye szerint nem áll a beteg érdekeit a részvétel érdekében. Nyomozó
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarhatják a vizsgálati követelményekkel való együttműködést
14. A beteg a beleegyezés aláírásának időpontjában bármilyen tiltott kábítószer rendszeres használója (beleértve a "rekreációs célú felhasználást" is), vagy a közelmúltban (az elmúlt egy éven belül) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt.
15. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe essen vagy gyermeket szüljön
16. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-pozitív
17. Ismert hepatitis B vagy C vagy aktív hepatitis A
18. Tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem. Az a beteg jogosult, aki klinikailag stabil a kezelést követően ezen állapotok miatt
19. Orális kortikoszteroid kezelés (megjegyzés: az inhalációs kortikoszteroidok megengedettek)