MK-2206+endokrinní terapie u pacientek s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory

Kritéria pro zařazení:

1. Invazivní karcinom mléčné žlázy klinického stadia IV, dokumentovaný histologickou analýzou, ER-pozitivní a/nebo PR-pozitivní imunohistochemicky (IHC), předchozí endokrinní terapie u metastatického onemocnění nebo metastatická recidiva během 6 měsíců adjuvantní endokrinní terapie. Může mít měřitelnou nebo neměřitelnou nemoc, obojí je povoleno. Je přijatelný jakýkoli počet předchozích hormonálních nebo chemoterapeutických činidel
2. Žena a ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
3. Stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG

4. Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   Hematologické:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 /μL
   • Krevní destičky ≥ 100 000 /μL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

   Renální:

   -Sérový kreatinin nebo vypočtená clearance kreatininu† - ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥60 ml/min pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN

   Jaterní:

   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN u pacientů se známými jaterními metastázami

   Koagulace:

   • Protrombinový čas (PT)/INR ≤ 1,2 x ULN
   • Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,2 x ULN

   Metabolické:

   -HBA1C ≤ 8 %

   † Clearance kreatininu vypočtená podle institucionálního standardu

   ‡ Hladovění definované jako nejméně 8 hodin bez perorálního příjmu

5. Pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-hCG v séru nebo moči během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku

6. Ženy po menopauze definované před zařazením do protokolu kterýmkoli z následujících:

   • Minimálně 55 let věku
   • Ve věku do 55 let a amenorea po dobu alespoň 12 měsíců nebo hodnoty folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/l a hladiny estradiolu < nebo rovné 20 IU/l
   • Předchozí bilaterální ooforektomie nebo předchozí radiační kastrace s amenoreou po dobu nejméně 6 měsíců
7. Pacient nebo jeho zákonný zástupce dobrovolně souhlasil s účastí formou písemného informovaného souhlasu
8. Je schopen polykat tobolky a nemá žádný chirurgický nebo anatomický stav, který by bránil polykání a vstřebávání perorálních léků průběžně
9. Může podstoupit souběžnou radiační terapii bolestivých kostních metastáz nebo oblastí hrozící zlomeniny kosti, pokud je radiační terapie zahájena před vstupem do studie. Ti, kteří podstoupili předchozí radioterapii, se musí zotavit z jakékoli toxicity vyvolané touto léčbou (stupeň toxicity ≤ 1)

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, radioterapie nebo biologická terapie do 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin, mitomycinu C nebo bevacizumabu) nebo nedojde k zotavení z nežádoucích účinků v důsledku předchozích látek podávaných více než 4 týdny před 1. dnem studie. Pokud je reziduální toxicita z předchozí léčby, toxicita musí být ≤ stupeň 1
2. Musí být alespoň 4 týdny po velkém chirurgickém zákroku a všechny operační rány musí být plně zhojeny
3. V současné době se účastní nebo účastnili studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od 1. dne studie
4. Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s metastázami do CNS, kteří dokončili léčebný cyklus, by však byli způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou klinicky stabilní alespoň 1 měsíc před vstupem, jak je definováno jako: (1) žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS (2) vysadit steroidy používané k minimalizaci okolního edému mozku
5. Primární nádor centrálního nervového systému
6. Známá přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho analogy

7. Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významného srdečního onemocnění včetně:

   • městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris,
   • srdeční arytmie,
   • anamnéza nebo současný důkaz infarktu myokardu během posledních 6 měsíců a/nebo aktuální záznam EKG, který je podle názoru ošetřujícího zkoušejícího abnormální,
   • základní prodloužení QTc > 450 ms (Bazettův vzorec). Léky uvedené v seznamu Arizona CERT 1 a 2 (příloha D) musí být vyloučeny. U pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT je třeba se vyvarovat současného užívání léků, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem prodloužení QT intervalu (příloha D, Arizona CERT seznam 3). Podobně je třeba se obecně vyhnout současnému užívání léků, které jsou slabě spojeny s prodloužením QT intervalu (Příloha D, Arizona CERT List 4). Léky ze seznamu 3 a 4 Arizona CERT by měly být použity podle uvážení zkoušejícího a případně omezeny. Jakákoli léčba těmito léky by měla být používána s opatrností a pacienti užívající tyto léky by měli být pečlivě sledováni.
8. Důkaz klinicky významné bradykardie (HR < 50) nebo anamnéza klinicky významných bradyarytmií, jako je syndrom nemocného sinu, AV blokáda 2. stupně (Mobitz typ 2) nebo pacienti užívající betablokátory, nedihydropyridinové blokátory kalciových kanálů nebo digoxin
9. Nekontrolovaná hypertenze (tj. 160/90 mHg SiBP). Do studie bude umožněn vstup pacientům, kteří jsou kontrolováni antihypertenzní medikací
10. Při významném riziku hypokalémie (např. pacienti užívající vysoké dávky diuretik nebo s opakujícím se průjmem)
11. Špatně kontrolovaný diabetes definovaný jako HbA1C > 8 %
12. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo podle názoru ošetřujícího není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit Vyšetřovatel
13. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky zkoušky
14. Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu.
15. Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie
16. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
17. Známá anamnéza hepatitidy B nebo C nebo aktivní hepatitidy A
18. Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek. Způsobilý je pacient, který je po léčbě těchto stavů klinicky stabilní
19. Léčba perorálními kortikosteroidy (poznámka: inhalační kortikosteroidy jsou povoleny)