MK-2206+endocriene therapie bij patiënten met hormoonreceptor-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Klinisch stadium IV invasief mammacarcinoom, gedocumenteerd door histologische analyse, ER-positief en/of PR-positief door immunohistochemie (IHC), eerdere endocriene therapie in de gemetastaseerde setting of gemetastaseerd recidief binnen 6 maanden na adjuvante endocriene therapie. Kan meetbare of niet-meetbare ziekte hebben, beide zijn toegestaan. Elk aantal eerdere hormoon- of chemotherapiemiddelen is acceptabel
2. Vrouw en ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
3. Prestatiestatus van 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal

4. Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   Hematologisch:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /μL
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000 /μL
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl

   nier:

   -Serumcreatinine of berekende creatinineklaring† - ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN

   Lever:

   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN
   • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN of ≤5 x ULN bij patiënten met bekende levermetastasen

   coagulatie:

   • Protrombinetijd (PT)/INR ≤ 1,2 x ULN
   • Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,2 x ULN

   Metabool:

   -HBA1C ≤ 8%

   † Creatinineklaring berekend volgens institutionele standaard

   ‡ Vasten gedefinieerd als ten minste 8 uur zonder orale inname

5. Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest β-hCG hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie

6. Postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen gedefinieerd voorafgaand aan protocolregistratie door een van de volgende:

   • Minstens 55 jaar oud
   • jonger dan 55 jaar en ten minste 12 maanden amenorroe of follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden ≥ 40 IE/L en oestradiolspiegels < of gelijk aan 20 IE/L
   • Eerdere bilaterale ovariëctomie of eerdere bestralingscastratie met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden
7. De patiënt, of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
8. In staat om capsules door te slikken en heeft geen chirurgische of anatomische aandoening waardoor het doorlopend doorslikken en absorberen van orale medicatie onmogelijk is
9. Kan gelijktijdig worden bestraald voor pijnlijke botmetastasen of gebieden met dreigende botbreuken, zolang bestralingstherapie wordt gestart voordat het onderzoek wordt gestart. Degenen die eerdere radiotherapie hebben ondergaan, moeten hersteld zijn van eventuele toxiciteit veroorzaakt door deze behandeling (toxiciteitsgraad ≤ 1)

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea, mitomycine C of bevacizumab), of niet hersteld van de bijwerkingen als gevolg van eerdere middelen die meer dan 4 weken voorafgaand aan Studiedag 1 zijn toegediend. Bij resterende toxiciteit van eerdere behandeling moet de toxiciteit ≤ Graad 1 zijn
2. Moet ten minste 4 weken na een grote chirurgische ingreep zijn en alle chirurgische wonden moeten volledig genezen zijn
3. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 30 dagen na studiedag 1
4. Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met CZS-metastasen die een therapiekuur hebben voltooid, komen echter in aanmerking voor de studie, op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan opname, zoals gedefinieerd als: (1) geen bewijs van nieuwe of vergrote CZS-metastasen (2) steroïden gebruikt om omliggend hersenoedeem te minimaliseren
5. Primaire tumor van het centrale zenuwstelsel
6. Bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen

7. Geschiedenis of huidig ​​​​bewijs van klinisch significante hartaandoeningen, waaronder:

   • congestief hartfalen, instabiele angina pectoris,
   • hartritmestoornissen,
   • geschiedenis of actueel bewijs van een myocardinfarct gedurende de laatste 6 maanden, en/of een huidige ECG-tracering die abnormaal is naar de mening van de behandelend Onderzoeker,
   • baseline QTc-verlenging > 450 msec (formule van Bazett). Medicijnen die zijn opgenomen in de Arizona CERT-lijsten 1 en 2 (bijlage D) moeten worden uitgesloten. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die gepaard gaan met een verhoogd risico op QT-verlenging moet worden vermeden bij patiënten met het aangeboren lange-QT-syndroom (bijlage D, Arizona CERT-lijst 3). Evenzo moet het gelijktijdige gebruik van geneesmiddelen die zwak geassocieerd zijn met QT-verlenging in het algemeen worden vermeden (bijlage D, Arizona CERT-lijst 4). Arizona CERT lijst 3 en 4 medicijnen moeten naar goeddunken van de onderzoeker worden gebruikt en waar van toepassing beperkt. Elke therapie die met deze medicijnen wordt gegeven, moet met voorzichtigheid worden gebruikt en patiënten die deze medicijnen krijgen, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
8. Bewijs van klinisch significante bradycardie (HR <50), of een voorgeschiedenis van klinisch significante bradyaritmieën zoals sick sinus-syndroom, 2e graads AV-blok (Mobitz Type 2), of patiënten die bètablokkers, non-dihydropyridine calciumantagonisten of digoxine gebruiken
9. Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. 160/90 mHg SiBP). Patiënten die onder controle zijn met antihypertensiva mogen deelnemen aan het onderzoek
10. Met een aanzienlijk risico op hypokaliëmie (bijv. patiënten die hoge doses diuretica gebruiken of met terugkerende diarree)
11. Slecht gecontroleerde diabetes gedefinieerd als HbA1C > 8%
12. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar de mening van de behandelende arts Onderzoeker
13. Bekende psychiatrische stoornissen of stoornissen in verband met middelenmisbruik die de samenwerking met onderzoeksvereisten zouden verstoren
14. Patiënt is, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik
15. Zwanger of borstvoeding gevend, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek
16. Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)-positief
17. Bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B of C of actieve Hepatitis A
18. Symptomatische ascites of pleurale effusie. Patiënt die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen komt in aanmerking
19. Een behandeling ondergaan met orale corticosteroïden (let op: inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan)