MK-2206+Terapia endocrina in pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma mammario invasivo in stadio clinico IV, documentato dall'analisi istologica, ER-positivo e/o PR-positivo mediante immunoistochimica (IHC), precedente terapia endocrina nel contesto metastatico o recidiva metastatica entro 6 mesi dalla terapia endocrina adiuvante. Può avere una malattia misurabile o non misurabile, entrambe sono ammesse. Qualsiasi numero di agenti ormonali o chemioterapici precedenti è accettabile
2. Donne e ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
3. Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG

4. Adeguata funzionalità degli organi come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   Ematologico:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 /μL
   • Piastrine ≥ 100.000 /μL
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL

   Renale:

   -Creatinina sierica o clearance della creatinina calcolata† - ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O ≥60 ml/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale

   Epatico:

   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN o ≤5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche note

   Coagulazione:

   • Tempo di protrombina (PT)/INR ≤ 1,2 x ULN
   • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,2 x ULN

   Metabolico:

   -HBA1C ≤ 8%

   † Clearance della creatinina calcolata secondo lo standard istituzionale

   ‡ Digiuno definito come almeno 8 ore senza assunzione orale

5. La paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo β-hCG entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio

6. Soggetti di sesso femminile in post-menopausa definiti prima dell'iscrizione al protocollo da uno dei seguenti:

   • Almeno 55 anni di età
   • Età inferiore a 55 anni e amenorrea da almeno 12 mesi o valori di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/L e livelli di estradiolo < o uguali a 20 UI/L
   • - Precedente ovariectomia bilaterale o precedente castrazione con radiazioni con amenorrea da almeno 6 mesi
7. Il paziente, o il rappresentante legale del paziente, ha volontariamente accettato di partecipare fornendo un consenso informato scritto
8. In grado di deglutire capsule e non presenta condizioni chirurgiche o anatomiche che precludano la deglutizione e l'assorbimento di farmaci orali su base continuativa
9. Può ricevere radioterapia concomitante per metastasi ossee dolorose o aree di imminente frattura ossea, purché la radioterapia sia iniziata prima dell'ingresso nello studio. Coloro che hanno ricevuto una precedente radioterapia devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità indotta da questo trattamento (grado di tossicità ≤ 1)

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree, mitomicina C o bevacizumab) o mancato recupero dagli eventi avversi dovuti a precedenti agenti somministrati più di 4 settimane prima del giorno 1 dello studio. Se la tossicità residua dal trattamento precedente, la tossicità deve essere ≤ Grado 1
2. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore e tutte le ferite chirurgiche devono essere completamente guarite
3. Partecipa attualmente o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dal Giorno 1 dello studio
4. Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. Tuttavia, i pazienti con metastasi del SNC che hanno completato un ciclo di terapia sarebbero eleggibili per lo studio a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 1 mese prima dell'ingresso come definito come: (1) nessuna evidenza di metastasi del SNC nuove o in espansione (2) senza steroidi utilizzati per ridurre al minimo l'edema cerebrale circostante
5. Tumore primitivo del sistema nervoso centrale
6. Ipersensibilità nota ai componenti del farmaco oggetto dello studio o dei suoi analoghi

7. Anamnesi o evidenza attuale di cardiopatia clinicamente significativa, tra cui:

   • insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile,
   • Aritmia cardiaca,
   • storia o evidenza attuale di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi e/o un tracciato ECG attuale che è anormale secondo l'opinione dello sperimentatore curante,
   • prolungamento dell'intervallo QTc basale > 450 msec (formula di Bazett). I farmaci inclusi negli elenchi 1 e 2 dell'Arizona CERT (Appendice D) devono essere esclusi. L'uso concomitante di farmaci associati a un aumentato rischio di prolungamento dell'intervallo QT deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo (Appendice D, Arizona CERT List 3). Allo stesso modo, l'uso concomitante di farmaci debolmente associati al prolungamento dell'intervallo QT dovrebbe essere generalmente evitato (Appendice D, Arizona CERT List 4). I farmaci dell'elenco 3 e 4 dell'Arizona CERT devono essere utilizzati a discrezione dello sperimentatore e limitati ove applicabile. Qualsiasi terapia somministrata con questi farmaci deve essere usata con cautela e i pazienti che ricevono questi farmaci devono essere attentamente monitorati.
8. Evidenza di bradicardia clinicamente significativa (HR <50) o anamnesi di bradiaritmie clinicamente significative come sindrome del seno malato, blocco AV di 2° grado (Mobitz tipo 2) o pazienti che assumono beta-bloccanti, calcio-antagonisti non diidropiridinici o digossina
9. Ipertensione non controllata (cioè 160/90 mHg SiBP). I pazienti controllati con farmaci antipertensivi potranno entrare nello studio
10. A rischio significativo di ipokaliemia (ad es. Pazienti che assumono diuretici ad alte dosi o con diarrea ricorrente)
11. Diabete scarsamente controllato definito come HbA1C > 8%
12. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nell'interesse del paziente partecipare, secondo l'opinione del curante Investigatore
13. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
14. Il paziente è, al momento della firma del consenso informato, un consumatore abituale (incluso "l'uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol
15. - Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio
16. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-positivo
17. Storia nota di epatite B o C o epatite A attiva
18. Ascite sintomatica o versamento pleurico. Il paziente che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni è idoneo
19. Ricevere un trattamento con corticosteroidi orali (nota: i corticosteroidi per via inalatoria sono consentiti)