MK-2206+激素受体阳性乳腺癌患者的内分泌治疗

纳入标准：

1. 临床 IV 期浸润性乳腺癌，通过组织学分析证明，通过免疫组织化学 (IHC) 呈 ER 阳性和/或 PR 阳性，既往在转移性环境中接受内分泌治疗或在辅助内分泌治疗后 6 个月内发生转移复发。 可能有可测量或不可测量的疾病，两者都是允许的。 任何数量的先前激素或化疗药物都是可以接受的
2. 签署知情同意书之日年龄≥18岁的女性
3. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1

4. 以下实验室值表明具有足够的器官功能：

   血液学：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 /μL
   • 血小板 ≥ 100,000 /μL
   • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升

   肾脏：

   -血清肌酐或计算的肌酐清除率† - ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的患者≥60 mL/min

   肝脏：

   • 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的患者，血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
   • 已知肝转移患者的 AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN 或≤5 x ULN

   凝血：

   • 凝血酶原时间 (PT)/INR ≤ 1.2 x ULN
   • 部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.2 x ULN

   新陈代谢：

   -HBA1C ≤ 8%

   † 根据机构标准计算的肌酐清除率

   ‡ 禁食定义为至少 8 小时不进食

5. 有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清或尿液妊娠试验 β-hCG 必须呈阴性

6. 在协议登记之前由以下任何一项定义的绝经后女性受试者：

   • 至少55岁
   • 55 岁以下且闭经至少 12 个月或促卵泡激素 (FSH) 值 ≥ 40 IU/L 且雌二醇水平 < 或等于 20IU/L
   • 既往双侧卵巢切除术或既往放射去势伴闭经至少 6 个月
7. 患者或患者的法定代表已通过提供书面知情同意书自愿同意参与
8. 能够吞咽胶囊，并且没有任何手术或解剖条件会妨碍持续吞咽和吸收口服药物
9. 只要在进入研究之前开始放疗，就可以同时对疼痛性骨转移或即将发生骨折的区域进行放疗。 接受过放疗的人必须已经从这种治疗引起的任何毒性中恢复（毒性等级≤1）

排除标准：

1. 化疗、放疗或生物治疗在 3 周内（亚硝基脲、丝裂霉素 C 或贝伐珠单抗为 6 周），或由于在研究第 1 天之前超过 4 周施用的先前药物导致的不良事件未恢复。 如果先前治疗的残留毒性，毒性必须≤ 1 级
2. 必须在大手术后至少 4 周，并且所有手术伤口必须完全愈合
3. 在研究第 1 天后的 30 天内，目前正在或已经参与使用试验性化合物或设备进行的研究
4. 已知的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 然而，已完成一个疗程的 CNS 转移患者将有资格参加研究，前提是他们在进入前至少 1 个月临床稳定，定义为：(1) 没有新的或扩大的 CNS 转移的证据 (2)关闭用于减少周围脑水肿的类固醇
5. 原发性中枢神经系统肿瘤
6. 已知对研究药物或其类似物的成分过敏

7. 具有临床意义的心脏病的病史或当前证据包括：

   • 充血性心力衰竭，不稳定型心绞痛，
   • 心律失常，
   • 过去 6 个月内心肌梗死的病史或当前证据，和/或治疗研究者认为当前的心电图描记异常，
   • 基线 QTc 延长 > 450 毫秒（Bazett 公式）。 亚利桑那州 CERT 列表 1 和 2（附录 D）中包含的药物必须排除在外。 在先天性长 QT 综合征患者（附录 D，Arizona CERT 列表 3）中应避免同时使用与 QT 延长风险增加相关的药物。 同样，通常应避免同时使用与 QT 延长弱相关的药物（附录 D，Arizona CERT 列表 4）。 亚利桑那州 CERT 清单 3 和 4 药物的使用应由研究者自行决定并在适用时加以限制。 使用这些药物的任何治疗都应谨慎使用，接受这些药物治疗的患者应受到仔细监测。
8. 有临床意义的心动过缓证据（HR <50），或有临床意义的心动过缓病史，如病态窦房结综合征、2 度房室传导阻滞（Mobitz 2 型），或服用 β 受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂或地高辛的患者
9. 不受控制的高血压（即 160/90 mHg SiBP）。 接受抗高血压药物控制的患者将被允许进入研究
10. 存在低钾血症的显着风险（例如，服用大剂量利尿剂或反复腹泻的患者）
11. 控制不佳的糖尿病定义为 HbA1C > 8%
12. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或不符合患者参与的最佳利益，治疗师认为研究者
13. 已知的精神或物质滥用障碍会干扰对试验要求的合作
14. 在签署知情同意书时，患者是任何非法药物的常规使用者（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）有药物或酒精滥用史
15. 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子
16. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
17. 乙型或丙型肝炎或活动性甲型肝炎的已知病史
18. 有症状的腹水或胸腔积液。 治疗这些病症后临床稳定的患者符合资格
19. 接受口服皮质类固醇治疗（注意：允许吸入皮质类固醇）