MK-2206+Эндокринная терапия у пациентов с гормон-рецептор-позитивным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Клиническая стадия IV инвазивной карциномы молочной железы, подтвержденная гистологическим анализом, ER-положительная и/или PR-положительная по данным иммуногистохимии (IHC), предшествующая эндокринная терапия в условиях метастазирования или рецидив метастазов в течение 6 месяцев адъювантной эндокринной терапии. Может иметь измеримое или неизмеримое заболевание, оба варианта допускаются. Допустимо любое количество предшествующих гормональных или химиотерапевтических агентов.
2. Женщина и возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия
3. Статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG

4. Адекватная функция органов, на что указывают следующие лабораторные показатели:

   Гематологические:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл

   Почечная:

   -Креатинин сыворотки или расчетный клиренс креатинина † - ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения

   Печеночный:

   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN или ≤ 5 x ULN у пациентов с известными метастазами в печень

   Коагуляция:

   • Протромбиновое время (ПВ)/МНО ≤ 1,2 x ВГН
   • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,2 x ВГН

   Метаболический:

   -HBA1C ≤ 8%

   † Клиренс креатинина рассчитывается в соответствии со стандартом учреждения.

   ‡ Голодание определяется как не менее 8 часов без перорального приема

5. Пациентка детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче на β-ХГЧ в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.

6. Субъекты женского пола в постменопаузе, определенные до включения в протокол любым из следующих признаков:

   • Не моложе 55 лет
   • Возраст до 55 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев или значения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 МЕ/л и уровни эстрадиола < или равные 20 МЕ/л
   • Предшествующая двусторонняя овариэктомия или предшествовавшая лучевая кастрация с аменореей в течение не менее 6 месяцев
7. Пациент или законный представитель пациента добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие.
8. Способен глотать капсулы и не имеет хирургических или анатомических заболеваний, препятствующих постоянному глотанию и абсорбции пероральных препаратов.
9. Может получать одновременную лучевую терапию для болезненных метастазов в костях или областей угрожающего перелома костей, если лучевая терапия начата до включения в исследование. Те, кто ранее проходил лучевую терапию, должны оправиться от любой токсичности, вызванной этим лечением (степень токсичности ≤ 1).

Критерий исключения:

1. Химиотерапия, лучевая терапия или биологическая терапия в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины, митомицина С или бевацизумаба) или отсутствие выздоровления от нежелательных явлений из-за предыдущих препаратов, введенных более чем за 4 недели до 1-го дня исследования. Если остаточная токсичность от предшествующего лечения, токсичность должна быть ≤ степени 1.
2. Должно пройти не менее 4 недель после крупной хирургической процедуры, и все хирургические раны должны быть полностью заживлены.
3. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней после 1-го дня исследования.
4. Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Тем не менее, пациенты с метастазами в ЦНС, завершившие курс терапии, будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 1 месяца до включения, что определяется как: (1) отсутствие признаков новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС (2) от стероидов, используемых для минимизации окружающего отека мозга
5. Первичная опухоль центральной нервной системы
6. Известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его аналогам.

7. История или текущие данные о клинически значимом заболевании сердца, включая:

   • застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия,
   • аритмия сердца,
   • история или текущие данные об инфаркте миокарда в течение последних 6 месяцев и/или текущая запись ЭКГ, которая, по мнению лечащего исследователя, является ненормальной,
   • исходное удлинение интервала QTc > 450 мс (формула Базетта). Лекарства, включенные в списки 1 и 2 CERT штата Аризона (Приложение D), должны быть исключены. Следует избегать одновременного применения препаратов, связанных с повышенным риском удлинения интервала QT, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT (Приложение D, Arizona CERT List 3). Точно так же следует избегать одновременного применения препаратов, которые слабо связаны с удлинением интервала QT (Приложение D, Arizona CERT List 4). Препараты из списков 3 и 4 Arizona CERT следует использовать по усмотрению исследователя и ограничивать, где это применимо. Любую терапию, назначаемую этими препаратами, следует использовать с осторожностью, и пациенты, получающие эти препараты, должны находиться под тщательным наблюдением.
8. Доказательства клинически значимой брадикардии (ЧСС <50) или наличие в анамнезе клинически значимых брадиаритмий, таких как синдром слабости синусового узла, АВ-блокада 2-й степени (тип Мобитца 2), или пациенты, принимающие бета-блокаторы, недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов или дигоксин.
9. Неконтролируемая гипертензия (например, 160/90 м рт.ст. SiBP). Пациенты, находящиеся под контролем антигипертензивных препаратов, будут допущены к участию в исследовании.
10. При значительном риске гипокалиемии (например, у пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков или с рецидивирующей диареей)
11. Плохо контролируемый диабет определяется как HbA1C> 8%
12. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или, по мнению лечащего врача, не отвечают интересам пациента. Следователь
13. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в проведении испытаний.
14. Пациент на момент подписания информированного согласия является постоянным потребителем (включая «рекреационное употребление») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления наркотиками или алкоголем.
15. Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования
16. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительный
17. Известный анамнез гепатита В или С или активного гепатита А
18. Симптоматический асцит или плеврит. Пациент, который клинически стабилен после лечения этих состояний, имеет право на участие.
19. Лечение пероральными кортикостероидами (примечание: ингаляционные кортикостероиды разрешены)