Sunitinibimalaatti ja bevasitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on munuaissyöpä tai edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munuaissolu; tai muu kiinteä pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta lymfoomaa), joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaista parantavaa hoitoa; munuaissolusyövän alaryhmässä vaaditaan selkeän soluhistologian komponentti (vähintään 6 potilasta, joilla on selkeäsoluinen munuaissyöpä, otetaan mukaan hoitokerrointa kohden; lisää kohorttia kohden otetaan mukaan "muut" kiinteät kasvaimet)
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 2 kertaa viipaleen leveys spiraali-CT-skannauksella (eli 10 mm, jos CT-viipaleen leveys on 5 mm, 14 mm, jos CT-viipaleen leveys on 7 mm)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Seerumin kalsium = < 12,0 mg/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]))/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei koehenkilöillä ole maksametastaaseja, jolloin molemmat AST:n ja ALT:n on oltava =< 5 × laitoksen normaalin yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalit institutionaaliset rajat TAI
• Kreatiniinipuhdistuma (mitattu) >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät 1,5 x normaalit laitosrajat

• Virtsan proteiini tulee seuloa virtsan analyysillä virtsan proteiinin kreatiniinisuhteen (UPC) suhteen; jos UPC-suhde on > 0,5, tulee saada 24 tunnin virtsan proteiini ja tason tulee olla < 1 000 mg kelpoisuuden vuoksi; Huomautus: pistevirtsan UPC-suhde on arvio 24 tunnin virtsan proteiinin erittymisestä; UPC-suhde 1 vastaa suunnilleen 1 gramman 24 tunnin virtsan proteiinia; UPC-suhde lasketaan seuraavalla kaavalla:

  • [virtsan proteiini]/[virtsan kreatiniini] (jos sekä virtsan proteiini että kreatiniini ilmoitetaan mg/dl)
  • [(virtsan proteiini) x 0,088]/[virtsan kreatiniini] (jos virtsan kreatiniini ilmoitetaan mmol/l)
• Kaikkien kuvantamiskohorttia varten arvioitavien potilaiden on oltava valmiita suunnitelluille farmakodynaamisille arvioinneille, mukaan lukien sarja PET-kuvaukset, plasmamarkkerit ja farmakokineettiset näytteet
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan bevasitsumabihoidon päättymisen jälkeen; kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen sunitinibin saamista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Imetys ei ole sallittua opiskelun aikana ja tutkimukseen osallistumisen aikana; tällaisten varotoimenpiteiden keston määrittämisessä bevasitsumabin käytön lopettamisen jälkeen tulee ottaa huomioon bevasitsumabin puoliintumisaika (keskimäärin 21 päivää, vaihteluväli 11-50 päivää)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai kokeellista hoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet (asteeseen = < 1 tai lähtötasoon) aineista johtuvista kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista annettu yli 4 viikkoa aikaisemmin (pois lukien hiustenlähtö); kliininen merkitys tutkijan määrittämänä
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa muilla VEGF-signalointireitin estäjillä (esim. bevasitsumabi, sorafenibi, patsopanibi, AZD2171, PTK787, VEGF Trap jne.), eivät ole tukikelpoisia
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sunitinibi tai bevasitsumabi
• Potilaat, joilla on QTc-ajan piteneminen (määritelty QTc-väliksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 500 ms) tai muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia (tutkijan harkinnan mukaan), suljetaan pois.
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttisia annoksia kumariinijohdannaisia ​​antikoagulantteja, kuten varfariinia, suljetaan pois, vaikka 2 mg:n vuorokausiannokset ovat sallittuja tromboosin ehkäisyssä. Huomaa: pienimolekyylipainoista hepariinia (tai muita verenohennusaineita) ei oteta huomioon samoin kuin mahdollisen verenvuodon vuoksi. Pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) profylaktiset annokset sallitaan, jos protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on < 1,5
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), jotka heikentävät heidän kykyään niellä ja pitää sunitinibitabletteja
• Potilaiden verenpaineen (BP) on oltava korkeintaan 140 mmHg (systolinen) ja 90 mmHg (diastolinen), jotta he ovat kelpoisia. verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa edellyttäen, että kolmen verenpainelukeman keskiarvo käynnillä ennen ilmoittautumista on alle 140/90 mmHg

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, suljetaan pois

  • Kaikki aivoverenkiertohäiriöt (CVA) tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Anamneesissa sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, stabiili/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimon/äärivaltimon ohitussiirre tai stentointi 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
  • Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
  • Aiempi keuhkoembolia viimeisten 12 kuukauden aikana
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista, suljetaan pois:

  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
• Koska sunitinibi metaboloituu ensisijaisesti sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -maksaentsyymin vaikutuksesta, potilaiden kelpoisuus, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat tehokkaita tämän entsyymin indusoijia tai estäjiä, määritetään sen jälkeen, kun päätutkija on arvioinut heidän tapauksensa. olisi pyrittävä kaikin keinoin muuttamaan lääkitysohjelmia siten, että niihin sisällytetään vain sellaiset, jotka eivät vaikuta CYP3A4:ään, erityisesti potilailla, jotka käyttävät entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä; mikä tahansa tunnistettu tekijä on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen rekisteröintiä
• Proarytmisen potentiaalin omaavien aineiden (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: terfenadiini, kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, sotaloli, probukoli, bepridiili, haloperidoli, risperidoni, indapamidi ja flekainidi) käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana; kattava luettelo proarytmista potentiaalia omaavista aineista löytyy osoitteesta http://azcert.org
• Steroidien käyttöä ei suositella sunitinibihoidon aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä (esim. haittatapahtumien hoitoon tai protokollan edellyttämään esilääkitykseen), koska monet steroidit (esim. prednisoni, prednisoloni, deksametasoni jne.) vähentävät tehokkaasti sunitinibialtistusta CYP3A4-interaktioiden kautta; steroideja parhaillaan käyttävistä potilaista on keskusteltava tutkijan kanssa ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on kilpirauhasen poikkeavuus ja jotka eivät pysty pitämään kilpirauhasen toimintaa normaalilla alueella lääkkeillä, eivät ole tukikelpoisia. potilaat, joilla on aiemmin ollut kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat tukikelpoisia, jos heillä on tällä hetkellä eutyreoosi
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaasseja, tulee sulkea pois, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään olevat tai aktiiviset infektiot tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia
• Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti) naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan sunitinibimalaattilla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta

• Invasiiviset toimenpiteet määritellään seuraavasti:

  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
  • Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
  • On myös aiheellista sulkea pois tutkimushenkilöt, joille on kohtuullinen mahdollisuus, että he tarvitsevat suuria kirurgisia toimenpiteitä tutkimuksen aikana
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille

• Keuhkosyöpää sairastavia potilaita koskevat seuraavat poikkeukset:

  • Levyepiteelisolujen histologinen keuhkosyöpä (sekakasvaimet luokitellaan vallitsevan solutyypin mukaan, ellei pieniä soluelementtejä ole, jolloin potilas ei kelpaa; ysköksen sytologiaa ei voida yksinään hyväksyä)
  • Anamneesi hemoptyysi (kirkkaan punaista verta 1/2 tl tai enemmän jaksoa kohti) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Nykyinen, meneillään oleva hoito täysiannoksella varfariinia tai sitä vastaavaa (eli fraktioimatonta ja/tai pienen molekyylipainon hepariinia)
  • Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ilmoittautumisesta) aspiriinin käyttö (> 325 mg/vrk) tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) krooninen käyttö
• Potilaat, joilla on ollut tromboottinen mikroangiopatia, eivät kuulu tähän