신장암 또는 진행성 고형 악성종양 환자 치료에 사용되는 Sunitinib Malate 및 Bevacizumab

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 신장 세포를 가지고 있어야 합니다. 또는 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 요법이 존재하지 않는 기타 고형 악성 종양(림프종 제외); 신세포암 서브세트의 경우, 투명 세포 조직학의 구성요소가 필요합니다(투명 세포 신장암이 있는 최소 6명의 피험자가 치료 계층화당 등록될 것입니다. 이미징 코호트당 등록된 추가 피험자는 "기타" 고형 종양을 허용할 것입니다)
• 환자는 최소한 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 절편 폭의 >= 2배로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. (즉, CT 슬라이스 너비가 5mm인 경우 10mm, CT 슬라이스 너비가 7mm인 경우 14mm)
• 12주 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈청 칼슘 =< 12.0 mg/dL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 혈청 빌리루빈
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]))/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타민산 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 정상 상한, 피험자가 간 전이가 없는 한, 이 경우 둘 다 AST 및 ALT는 =< 5 × 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상적인 제도적 한계 또는
• 크레아티닌 클리어런스(측정치) >= 50mL/min/1.73m^2 크레아티닌 수치가 1.5배 이상인 환자의 경우

• 소변 단백질은 소변 단백질 크레아티닌(UPC) 비율에 대한 소변 분석으로 선별해야 합니다. UPC 비율 > 0.5의 경우, 적격성을 위해 24시간 소변 단백질을 얻어야 하며 수준이 < 1,000 mg이어야 합니다. 참고: 단백뇨의 UPC 비율은 24시간 소변 단백질 배설량의 추정치입니다. UPC 비율 1은 대략 24시간 소변 단백질 1g과 같습니다. UPC 비율은 다음 공식으로 계산됩니다.

  • [소변 단백질]/[소변 크레아티닌](소변 단백질과 크레아티닌이 모두 mg/dL로 보고된 경우)
  • [(소변 단백질) x 0.088]/[소변 크레아티닌](소변 크레아티닌이 mmol/L로 보고된 경우)
• 이미징 코호트에 대해 평가되는 모든 환자는 일련의 PET 이미징, 혈장 마커 및 약동학 샘플링을 포함하여 계획된 약력학 평가를 받을 의향이 있어야 합니다.
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 베바시주맙 요법 완료 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 가임 여성은 수니티닙을 투여받기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 연구 중 및 연구 참여 기간 동안 모유 수유는 허용되지 않습니다. 베바시주맙 중단 후 이러한 예방 조치의 기간은 베바시주맙의 반감기를 고려해야 합니다(평균 21일, 범위 11-50일).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 실험적 요법을 받은 환자(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 제제로 인해 임상적으로 유의한 이상 반응이 회복되지 않은 환자(등급 =< 1 또는 베이스라인) 4주보다 일찍 투여(탈모증 제외); 조사자가 결정해야 할 임상적 중요성
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 이전에 다른 VEGF 신호 전달 경로 억제제(예: 베바시주맙, 소라페닙, 파조파닙, AZD2171, PTK787, VEGF 트랩 등)로 치료를 받은 적이 있는 환자는 부적격입니다.
• 수니티닙 또는 베바시주맙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• QTc 연장(QTc 간격이 500msec 이상으로 정의됨) 또는 기타 유의미한 심전도(ECG) 이상이 있는 환자(조사자 재량에 따라)는 제외됩니다.
• 와파린과 같은 쿠마린 유도체 항응고제의 치료 용량 사용이 필요한 환자는 제외되지만 혈전증 예방을 위해 매일 최대 2mg의 용량이 허용됩니다. 참고: 전용량 저분자량 헤파린(또는 기타 혈액 희석제)도 이 요법으로 출혈 가능성이 있으므로 제외됩니다. 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)이 =< 1.5인 경우 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 용량이 허용됩니다.
• 수니티닙 정제를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양이 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 있는 환자는 제외됩니다.
• 환자는 적격성을 위해 혈압(BP)이 140mmHg(수축기) 및 90mmHg(이완기) 이하여야 합니다. 등록 전 방문 시 3회 혈압 판독의 평균이 140/90 mmHg 미만인 경우 연구 시작 전에 혈압 약물의 시작 또는 조정이 허용됩니다.

• 임상적으로 유의한 심혈관계 질환이 있는 환자는 제외

  • 연구 시작 전 12개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작의 모든 병력
  • 연구 시작 전 12개월 이내에 심근 경색, 심장 부정맥, 안정/불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 관상/말초 동맥 우회술 또는 스텐트 이식의 병력
  • 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥
  • 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리 병력)
  • 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
  • 지난 12개월 이내의 폐색전증 병력
  • NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전

• 다음 조건 중 하나를 가진 환자는 제외됩니다.

  • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 1일 전 6개월 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
• 수니티닙은 주로 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 간 효소에 의해 대사되기 때문에 해당 효소의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​약물을 복용하는 환자의 적격성은 주임 시험자가 사례를 검토한 후 결정됩니다. CYP3A4에 영향을 미치지 않는 약물, 특히 효소 유도 항경련제를 복용하는 환자만 포함하도록 약물 요법을 변경하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 식별된 제제는 연구 등록 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
• 부정맥 가능성이 있는 제제(테르페나딘, 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드, 소탈롤, 프로부콜, 베프리딜, 할로페리돌, 리스페리돈, 인다파미드 및 플레카이니드를 포함하나 이에 국한되지 않음)의 사용은 연구 중에 허용되지 않습니다. 잠재적인 부정맥 가능성이 있는 에이전트의 전체 목록은 http://azcert.org에서 찾을 수 있습니다.
• 많은 스테로이드(예: 프레드니손, 프레드니솔론, 덱사메타손 등)가 CYP3A4 상호작용을 통해 수니티닙 노출을 효과적으로 낮추기 때문에 절대적으로 필요한 경우(예: 부작용 치료 또는 프로토콜에서 요구되는 사전 투약)가 아니면 수니티닙 치료 중에 스테로이드 사용을 권장하지 않습니다. 현재 스테로이드를 사용하고 있는 환자는 등록 전에 조사자와 논의해야 합니다.
• 기존 갑상선 이상이 있는 환자로서 약물 치료로 갑상선 기능을 정상 범위로 유지할 수 없는 환자는 부적격입니다. 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자는 현재 갑상선 기능이 정상인 경우 자격이 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 제외되어야 합니다.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 진행 중이거나 활동성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병이 있는 환자는 부적격입니다.
• 임신(양성 임신 테스트) 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 수니티닙 말레이트로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거

• 침습적 절차는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 치료 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
  • 치료 1일 전 7일 이내 코어 생검
  • 또한 임상시험 기간 중 대수술이 필요할 합리적인 가능성이 있는 피험자는 제외하는 것이 적절하다.
• 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민증이 있는 환자

• 폐암 환자의 경우 다음 제외 사항이 적용됩니다.

  • 편평 세포 조직학의 폐암종(혼합 종양은 작은 세포 요소가 존재하지 않는 한 우세한 세포 유형으로 분류되며, 이 경우 환자는 부적격, 가래 세포학 단독은 허용되지 않음)
  • 연구 등록 전 3개월 이내에 객혈 병력(회당 1/2 티스푼 이상의 선홍색 혈액)
  • 전용량 와파린 또는 그 등가물(즉, 미분획 및/또는 저분자량 헤파린)을 사용한 현재 진행 중인 치료
  • 현재 또는 최근(등록 후 10일 이내) 아스피린(>325mg/일) 사용 또는 기타 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 만성 사용
• 혈전성 미세혈관병증 병력이 있는 피험자는 제외됩니다.