Tutkimus tehosta ja turvallisuudesta Polycythemia Vera -potilailla, jotka ovat resistenttejä tai eivät siedä hydroksiureaa: JAK-inhibiittori INC424 (INCB018424) Tabletit vs. paras saatavilla oleva hoito: (RESPONSE-kokeilu)
perjantai 8. helmikuuta 2019 päivittänyt: Incyte Corporation
Satunnaistettu, avoin, vaiheen III monikeskustutkimus tehosta ja turvallisuudesta Polycythemia Vera -potilailla, jotka ovat resistenttejä tai eivät siedä hydroksiureaa: JAK-inhibiittori INC424 -tabletit vs. paras saatavilla oleva hoito (RESPONSE-tutkimus)
Tämä keskeinen vaiheen III tutkimus (CINC424B2301) on suunniteltu vertaamaan ruksolitinibin (INC424) tehoa ja turvallisuutta parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon (BAT) potilailla, joilla on polycythemia vera (PV), jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja hydroksiurealle (HU).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
222
Vaihe
- Vaihe 3
Laajennettu käyttöoikeus
Hyväksytty myytävänä yleisölle.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Enschede, Alankomaat
-
Rotterdam, Alankomaat
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
-
-
-
-
-
Brisbane, Australia
-
Parkville, Australia
-
Tweed Heads, Australia
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia
-
Brugge, Belgia
-
Bruxelles, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
-
Coruña, Espanja
-
Las Palmas de Gran Canaria, Espanja
-
Madrid, Espanja
-
Majadahonda, Espanja
-
Malaga, Espanja
-
Pamplona, Espanja
-
Salamanca, Espanja
-
Valencia, Espanja
-
-
-
-
-
Bari, Italia
-
Bergamo, Italia
-
Bologna, Italia
-
Firenze, Italia
-
Milano, Italia
-
Napoli, Italia
-
Orbassano, Italia
-
Pavia, Italia
-
Reggio Calabria, Italia
-
Roma, Italia
-
Varese, Italia
-
Vicenza, Italia
-
-
-
-
-
Chiba, Japani
-
Chuo-city Yamanashi, Japani
-
Maebashi, Japani
-
Nagoya-city Aichi, Japani
-
Osaka, Japani
-
Tokyo, Japani
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada
-
Montreal, Kanada
-
Toronto, Kanada
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina
-
Hangzhou, Kiina
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
-
-
-
-
-
Avignon, Ranska
-
Bayonne, Ranska
-
Brest, Ranska
-
Lille, Ranska
-
Nantes, Ranska
-
Paris, Ranska
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa
-
Berlin, Saksa
-
Bonn, Saksa
-
Freiburg, Saksa
-
Hamburg, Saksa
-
Jena, Saksa
-
Magdeburg, Saksa
-
Mannheim, Saksa
-
Minden, Saksa
-
Munchen, Saksa
-
Ulm, Saksa
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki
-
Istanbul, Turkki
-
Izmir, Turkki
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
-
Kecskemet, Unkari
-
Szeged, Unkari
-
Szombathely, Unkari
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
-
-
-
-
-
Bournemouth, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat
-
-
California
-
Pomona, California, Yhdysvallat
-
Sacramento, California, Yhdysvallat
-
San Diego, California, Yhdysvallat
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Yhdysvallat
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Yhdysvallat
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat
-
Winter Park, Florida, Yhdysvallat
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
-
-
Louisiana
-
Lafayette, Louisiana, Yhdysvallat
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Yhdysvallat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
-
Columbia, Maryland, Yhdysvallat
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Yhdysvallat
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Yhdysvallat
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Yhdysvallat
-
Somerville, New Jersey, Yhdysvallat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu PV vähintään 24 viikkoa ennen seulontaa Maailman terveysjärjestön vuoden 2008 kriteerien mukaisesti
- Osallistujat, jotka ovat resistenttejä tai eivät siedä hydroksiureaa
- Osallistujat, joilla on flebotomiavaatimus
- Osallistujat, joilla on splenomegalia (kosketeltava tai ei-palpoitava) ja pernan tilavuus magneettikuvauksella (tai soveltuvien osallistujien TT:llä) mitattuna on suurempi tai yhtä suuri kuin 450 kuutiosenttimetriä
- Osallistujat, joiden East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on 0, 1 tai 2
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Osallistujat, joilla on riittämätön maksan tai munuaisten toiminta
- Osallistujat, joilla on merkittävä hoitoa vaativa bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio
- Osallistujat, joilla on ollut aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tiettyjä ihosyöpiä
- Osallistujat, joilla on tiedossa aktiivinen hepatiitti tai HIV-positiivinen
- Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa JAK-estäjällä
- Osallistujia hoidetaan millä tahansa tutkimusaineella
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: ruksolitinibitabletit
Aloitusannos 10 mg kahdesti vuorokaudessa ja yksilöllinen annostitraus vaihtelee 5 mg:sta kerran vuorokaudessa (QD) 25 mg:aan kahdesti vuorokaudessa turvallisuuden ja tehon perusteella
|
Aloitusannos 10 mg kahdesti vuorokaudessa ja yksilöllinen annostitraus välillä 5 mg QD - 25 mg kahdesti vuorokaudessa turvallisuuden ja tehon perusteella
|
|
MUUTA: Paras saatavilla oleva terapia
Tutkija valitsee kullekin osallistujalle parhaan käytettävissä olevan terapian (BAT).
BAT ei saa sisältää kokeellisia aineita (esim.
lääkkeet, joita ei ole hyväksytty minkään indikaation hoitoon) sekä rajoitettu määrä muita valikoituja lääkkeitä protokollassa määriteltyjen vaatimusten mukaisesti.
|
Tutkija valitsee kullekin osallistujalle parhaan käytettävissä olevan terapian (BAT).
BAT ei saa sisältää kokeellisia aineita (esim.
lääkkeet, joita ei ole hyväksytty minkään indikaation hoitoon) sekä rajoitettu määrä muita valikoituja lääkkeitä protokollassa määriteltyjen vaatimusten mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat ensisijaisen vastauksen viikolla 32
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
Primaarivaste määriteltiin saavutettua hematokriittikontrollin (flebotomiaan kelpoisuuden puuttuminen viikon 8 käynnistä alkaen ja jatkuen viikkoon 32 asti) ja pernan tilavuuden pienenemisen (suurempi tai yhtä suuri kuin 35 %:n lasku lähtötilanteesta viikolla 32). .
|
32 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat kestävän ensisijaisen vasteen viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Kestävä ensisijainen vaste määriteltiin jokaiseksi osallistujaksi, joka saavutti ensisijaisen tulosmitan ja joka säilytti vasteensa 48 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
|
48 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen hematologisen remission viikolla 32
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
Täydellinen hematologinen remissio viikolla 32 määriteltiin kuka tahansa osallistujaksi, joka saavutti hematokriittikontrollin verihiutaleiden määrällä, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 400 x 10^9/l ja valkosolujen määrä pienempi tai yhtä suuri kuin 10 x 10^9/l.
|
32 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat kestävän täydellisen hematologisen remission viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Kestävä täydellinen hematologinen remissio määriteltiin jokaiseksi osallistujaksi, joka saavutti täydellisen hematologisen remission viikolla 32 ja säilytti vasteensa 48 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
|
48 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat kestävän hematokriittikontrollin viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Kestävä hematokriittikontrolli määriteltiin jokaiseksi osallistujaksi, joka saavutti riippumattomuuden flebotomiaan kelpoisuudesta viikosta 8 viikkoon 32 ja säilytti hematokriittikontrollin 48 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
|
48 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat kestävän pernan määrän vähenemisen viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Kestävä pernan tilavuuden pieneneminen määriteltiin osallistujaksi, joka saavutti vähintään 35 %:n laskun lähtötasosta pernan tilavuudessa viikolla 32 ja säilytti tämän vasteen 48 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
|
48 viikkoa
|
|
Ensisijaisen vastauksen arvioitu kesto
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä analyysi suoritettiin, kun kaikki osallistujat olivat suorittaneet viikon 80 vierailun tai lopettaneet tutkimuksen
|
Primaarisen vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä esiintymisestä, jolloin ensisijaisen päätetapahtuman molemmat osatekijät täyttyvät, ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemispäivään (vasteen loppu). Kaplan-Meier-estimaatit annetaan ensisijaisen vasteen kestosta. |
Tutkimuksen päätyttyä analyysi suoritettiin, kun kaikki osallistujat olivat suorittaneet viikon 80 vierailun tai lopettaneet tutkimuksen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat kliinisen hematologisen kokonaisvasteen viikolla 32
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
Kokonaisklinikohematologinen vaste määritellään jokaiseksi osallistujaksi, joka saavutti täydellisen tai osittaisen kliinisen hematologisen vasteen European LeukemiaNet:n muunneltujen kriteerien mukaisesti polysytemia verassa (PV).
Täydellinen vaste (CR) määritellään seuraavasti: hematokriittikontrolli, pernan tilavuuden lasku vähintään 35 % lähtötilanteesta, verihiutaleiden määrä enintään 400 x 10(9)/l ja valkosolujen määrä enintään 10 x 10(9)/l.
Osittainen vaste (PR) määritellään hematokriittikontrolliksi tai vasteeksi kaikissa kolmessa muussa kriteerissä.
|
32 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat kestävän täydellisen tai osittaisen kliinisen hematologisen vasteen viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Kestävä täydellinen tai osittainen klinikohematologinen vaste määriteltiin kuka tahansa osallistujaksi, joka saavutti täydellisen tai osittaisen kliinisen hematologisen vasteen European LeukemiaNet:n muunneltujen kriteerien mukaisesti polycythemia verassa viikolla 32 ja säilytti tämän vasteen 48 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
|
48 viikkoa
|
|
Täydellisen hematologisen remission arvioitu kesto
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä analyysi suoritettiin, kun kaikki osallistujat olivat suorittaneet viikon 80 vierailun tai lopettaneet tutkimuksen
|
Täydellisen hematologisen remission kesto määritellään ajaksi täydellisen hematologisen remission ensimmäisestä esiintymisestä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään (vasteen päättyminen). Kaplan-Meier-arviot tarjotaan täydellisen hematologisen remission kestosta. |
Tutkimuksen päätyttyä analyysi suoritettiin, kun kaikki osallistujat olivat suorittaneet viikon 80 vierailun tai lopettaneet tutkimuksen
|
|
Flebotomian poissaolon kelpoisuusaika
Aikaikkuna: 256 viikkoa
|
Flebotomiaan kelpoisuuden puuttumisen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä flebotomiaan kelpoisuuden puuttumisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään.
|
256 viikkoa
|
|
Pernan tilavuuden vähenemisen kesto
Aikaikkuna: 256 viikkoa
|
Pernan tilavuuden pienenemisen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä >=35 %:n laskun ensimmäisestä esiintymisestä perustasosta pernan tilavuuden ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään.
|
256 viikkoa
|
|
Kokonaiskliinisen hematologisen vasteen kesto
Aikaikkuna: 256 viikkoa
|
Kliinisen hematologisen kokonaisvasteen kesto määriteltiin ajaksi täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ensimmäisestä esiintymisestä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään.
|
256 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Srdan Verstovsek, MD,PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kiladjian JJ, Guglielmelli P, Griesshammer M, Saydam G, Masszi T, Durrant S, Passamonti F, Jones M, Zhen H, Li J, Gadbaw B, Perez Ronco J, Khan M, Verstovsek S. Efficacy and safety of ruxolitinib after and versus interferon use in the RESPONSE studies. Ann Hematol. 2018 Apr;97(4):617-627. doi: 10.1007/s00277-017-3225-1. Epub 2018 Feb 2.
- Kiladjian JJ, Zachee P, Hino M, Pane F, Masszi T, Harrison CN, Mesa R, Miller CB, Passamonti F, Durrant S, Griesshammer M, Kirito K, Besses C, Moiraghi B, Rumi E, Rosti V, Blau IW, Francillard N, Dong T, Wroclawska M, Vannucchi AM, Verstovsek S. Long-term efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in polycythaemia vera (RESPONSE): 5-year follow up of a phase 3 study. Lancet Haematol. 2020 Mar;7(3):e226-e237. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30207-8. Epub 2020 Jan 23.
- Verstovsek S, Harrison CN, Kiladjian JJ, Miller C, Naim AB, Paranagama DC, Habr D, Vannucchi AM. Markers of iron deficiency in patients with polycythemia vera receiving ruxolitinib or best available therapy. Leuk Res. 2017 May;56:52-59. doi: 10.1016/j.leukres.2017.01.032. Epub 2017 Jan 31.
- Verstovsek S, Vannucchi AM, Griesshammer M, Masszi T, Durrant S, Passamonti F, Harrison CN, Pane F, Zachee P, Kirito K, Besses C, Hino M, Moiraghi B, Miller CB, Cazzola M, Rosti V, Blau I, Mesa R, Jones MM, Zhen H, Li J, Francillard N, Habr D, Kiladjian JJ. Ruxolitinib versus best available therapy in patients with polycythemia vera: 80-week follow-up from the RESPONSE trial. Haematologica. 2016 Jul;101(7):821-9. doi: 10.3324/haematol.2016.143644. Epub 2016 Apr 21.
- Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, Masszi T, Durrant S, Passamonti F, Harrison CN, Pane F, Zachee P, Mesa R, He S, Jones MM, Garrett W, Li J, Pirron U, Habr D, Verstovsek S. Ruxolitinib versus standard therapy for the treatment of polycythemia vera. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):426-35. doi: 10.1056/NEJMoa1409002.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 27. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 15. tammikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 9. helmikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. marraskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. marraskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 19. marraskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. helmikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Luuytimen kasvaimet
- Hematologiset kasvaimet
- Polysytemia Vera
- Polysytemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Sickling-aineet
- Pomalidomidi
- Lenalidomidi
- Hydroksiurea
- Anagrelidi
- Pipobroman
Muut tutkimustunnusnumerot
- CINC424B2301
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .