Estudo de eficácia e segurança em indivíduos com policitemia Vera que são resistentes ou intolerantes à hidroxiureia: Inibidor JAK INC424 (INCB018424) Comprimidos versus o melhor tratamento disponível: (The RESPONSE Trial)
8 de fevereiro de 2019 atualizado por: Incyte Corporation
Estudo Randomizado, Aberto, Multicêntrico de Fase III de Eficácia e Segurança em Indivíduos com Policitemia Vera Resistentes ou Intolerantes à Hidroxiureia: Comprimidos Inibidores JAK INC424 Versus Melhor Tratamento Disponível (O Estudo RESPONSE)
Este estudo fundamental de fase III (CINC424B2301) foi projetado para comparar a eficácia e a segurança de ruxolitinibe (INC424) com a Melhor Terapia Disponível (BAT) em participantes com policitemia vera (PV) que são resistentes ou intolerantes à hidroxiureia (HU).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
222
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha
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Berlin, Alemanha
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Bonn, Alemanha
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Freiburg, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Jena, Alemanha
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Magdeburg, Alemanha
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Mannheim, Alemanha
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Minden, Alemanha
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Munchen, Alemanha
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Ulm, Alemanha
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Buenos Aires, Argentina
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Brisbane, Austrália
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Parkville, Austrália
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Tweed Heads, Austrália
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Antwerp, Bélgica
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Brugge, Bélgica
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Bruxelles, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Hamilton, Canadá
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Montreal, Canadá
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Toronto, Canadá
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Beijing, China
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Hangzhou, China
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Barcelona, Espanha
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Coruña, Espanha
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Las Palmas de Gran Canaria, Espanha
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Madrid, Espanha
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Majadahonda, Espanha
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Malaga, Espanha
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Pamplona, Espanha
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Salamanca, Espanha
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Valencia, Espanha
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
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California
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Pomona, California, Estados Unidos
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Sacramento, California, Estados Unidos
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San Diego, California, Estados Unidos
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Connecticut
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Bridgeport, Connecticut, Estados Unidos
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Winter Park, Florida, Estados Unidos
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Louisiana
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Lafayette, Louisiana, Estados Unidos
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Maine
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Scarborough, Maine, Estados Unidos
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
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Columbia, Maryland, Estados Unidos
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Michigan
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Southfield, Michigan, Estados Unidos
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Missouri
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Jefferson City, Missouri, Estados Unidos
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos
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Somerville, New Jersey, Estados Unidos
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Moscow, Federação Russa
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St. Petersburg, Federação Russa
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Avignon, França
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Bayonne, França
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Brest, França
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Lille, França
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Nantes, França
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Paris, França
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Vandœuvre-lès-Nancy, França
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Enschede, Holanda
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Rotterdam, Holanda
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Budapest, Hungria
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Kecskemet, Hungria
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Szeged, Hungria
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Szombathely, Hungria
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Bari, Itália
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Bergamo, Itália
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Bologna, Itália
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Firenze, Itália
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Milano, Itália
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Napoli, Itália
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Orbassano, Itália
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Pavia, Itália
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Reggio Calabria, Itália
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Roma, Itália
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Varese, Itália
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Vicenza, Itália
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Chiba, Japão
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Chuo-city Yamanashi, Japão
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Maebashi, Japão
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Nagoya-city Aichi, Japão
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Osaka, Japão
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Tokyo, Japão
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Ankara, Peru
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Istanbul, Peru
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Izmir, Peru
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Bournemouth, Reino Unido
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Cardiff, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Seoul, Republica da Coréia
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Bangkok, Tailândia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes diagnosticados com PV por pelo menos 24 semanas antes da triagem de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde de 2008
- Participantes resistentes ou intolerantes à hidroxiureia
- Participantes com necessidade de flebotomia
- Participantes com esplenomegalia (palpável ou não palpável) e volume do baço, medido por ressonância magnética (ou tomografia computadorizada em participantes aplicáveis), maior ou igual a 450 centímetros cúbicos
- Participantes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Participantes com função hepática ou renal inadequada
- Participantes com infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral significativa que requerem tratamento
- Participantes com neoplasia ativa nos últimos 5 anos, excluindo cânceres de pele específicos
- Participantes com hepatite ativa conhecida ou HIV positivo
- Participantes que já receberam tratamento com um inibidor de JAK
- Participantes sendo tratados com qualquer agente experimental
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: ruxolitinibe comprimidos
Dose inicial de 10 mg BID com titulação de dose individualizada variando de 5 mg uma vez ao dia (QD) a 25 mg BID com base na segurança e eficácia
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Dose inicial de 10 mg BID com titulação de dose individualizada variando de 5 mg QD a 25 mg BID com base na segurança e eficácia
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OUTRO: Melhor terapia disponível
A Melhor Terapia Disponível (BAT) será selecionada pelo Investigador para cada participante.
MTD pode não incluir agentes experimentais (ou seja,
aqueles não aprovados para o tratamento de qualquer indicação), bem como um número limitado de outros medicamentos selecionados de acordo com os requisitos definidos pelo protocolo.
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A Melhor Terapia Disponível (BAT) será selecionada pelo Investigador para cada participante.
MTD pode não incluir agentes experimentais (ou seja,
aqueles não aprovados para o tratamento de qualquer indicação), bem como um número limitado de outros medicamentos selecionados de acordo com os requisitos definidos pelo protocolo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta primária na semana 32
Prazo: 32 semanas
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A resposta primária foi definida como tendo alcançado o controle do hematócrito (a ausência de elegibilidade para flebotomia começando na visita da semana 8 e continuando até a semana 32) e redução do volume do baço (uma redução maior ou igual a 35% da linha de base no volume do baço na semana 32) .
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32 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta primária durável na semana 48
Prazo: 48 semanas
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A resposta primária durável foi definida como qualquer participante que alcançou a medida de resultado primário e que manteve sua resposta até 48 semanas após a randomização.
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48 semanas
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A porcentagem de participantes que atingiram a remissão hematológica completa na semana 32
Prazo: 32 semanas
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A remissão hematológica completa na semana 32 foi definida como qualquer participante que alcançou o controle do hematócrito com uma contagem de plaquetas menor ou igual a 400 X 10^9/L e uma contagem de glóbulos brancos menor ou igual a 10 X 10^9/L.
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32 semanas
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A porcentagem de participantes que alcançaram uma remissão hematológica completa durável na semana 48
Prazo: 48 semanas
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A Remissão Hematológica Completa Durável foi definida como qualquer participante que alcançou a Remissão Hematológica Completa na Semana 32 e manteve sua resposta até 48 semanas após a randomização.
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48 semanas
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A porcentagem de participantes que atingiram um controle de hematócrito durável na semana 48
Prazo: 48 semanas
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O controle durável do hematócrito foi definido como qualquer participante que alcançou independência de elegibilidade para flebotomia da semana 8 à semana 32 e manteve o controle do hematócrito até 48 semanas após a randomização.
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48 semanas
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A porcentagem de participantes que alcançaram redução durável do volume do baço na semana 48
Prazo: 48 semanas
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A Redução Durável do Volume do Baço foi definida como um participante que alcançou pelo menos 35% de redução da linha de base no volume do baço na Semana 32 e manteve essa resposta 48 semanas após a randomização.
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48 semanas
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Duração estimada da resposta primária
Prazo: Até a conclusão do estudo, a análise foi realizada quando todos os participantes concluíram a visita da Semana 80 ou descontinuaram o estudo
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A duração da resposta primária é definida como o tempo desde a primeira ocorrência quando ambos os componentes do endpoint primário são atingidos até a data da primeira progressão da doença documentada (fim da resposta). As estimativas de Kaplan-Meier são fornecidas para a duração da resposta primária. |
Até a conclusão do estudo, a análise foi realizada quando todos os participantes concluíram a visita da Semana 80 ou descontinuaram o estudo
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A porcentagem de participantes que atingiram resposta clínico-hematológica geral na semana 32
Prazo: 32 semanas
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Resposta clínico-hematológica geral é definida como qualquer participante que alcançou uma resposta clínico-hematológica completa ou parcial de acordo com os critérios modificados da European LeukemiaNet para resposta em policitemia vera (PV).
Uma Resposta Completa (CR) é definida como: controle do hematócrito, redução do volume do baço de pelo menos 35% da linha de base, contagem de plaquetas menor ou igual a 400 x 10(9)/L e contagem de glóbulos brancos menor ou igual a 10 x 10(9)/L.
Uma Resposta Parcial (PR) é definida como controle do hematócrito ou resposta em todos os 3 outros critérios.
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32 semanas
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A porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta clínico-hematológica completa ou parcial durável na semana 48
Prazo: 48 semanas
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Resposta clínico-hematológica completa ou parcial durável foi definida como qualquer participante que alcançou resposta clínico-hematológica completa ou parcial de acordo com os critérios modificados da European LeukemiaNet para resposta em policitemia vera na semana 32 e manteve essa resposta 48 semanas após a randomização.
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48 semanas
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Duração estimada da remissão hematológica completa
Prazo: Até a conclusão do estudo, a análise foi realizada quando todos os participantes concluíram a visita da Semana 80 ou descontinuaram o estudo
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A duração da remissão hematológica completa é definida como o tempo desde a primeira ocorrência de remissão hematológica completa até a data da primeira progressão documentada (fim da resposta). As estimativas de Kaplan-Meier são fornecidas para a duração da remissão hematológica completa. |
Até a conclusão do estudo, a análise foi realizada quando todos os participantes concluíram a visita da Semana 80 ou descontinuaram o estudo
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Duração da ausência de elegibilidade para flebotomia
Prazo: 256 semanas
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A duração da ausência de elegibilidade para flebotomia é definida como o tempo desde a primeira ocorrência de ausência de elegibilidade para flebotomia até a data da primeira progressão documentada.
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256 semanas
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Duração da Redução do Volume do Baço
Prazo: 256 semanas
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A duração da redução do volume do baço é definida como o tempo desde a primeira ocorrência de uma redução >=35% da linha de base no volume do baço até a data da primeira progressão documentada.
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256 semanas
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Duração da resposta clínico-hematológica geral
Prazo: 256 semanas
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A duração da resposta clínico-hematológica geral foi definida como o tempo desde a primeira ocorrência de resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) até a data da primeira progressão documentada da doença.
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256 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Srdan Verstovsek, MD,PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kiladjian JJ, Guglielmelli P, Griesshammer M, Saydam G, Masszi T, Durrant S, Passamonti F, Jones M, Zhen H, Li J, Gadbaw B, Perez Ronco J, Khan M, Verstovsek S. Efficacy and safety of ruxolitinib after and versus interferon use in the RESPONSE studies. Ann Hematol. 2018 Apr;97(4):617-627. doi: 10.1007/s00277-017-3225-1. Epub 2018 Feb 2.
- Kiladjian JJ, Zachee P, Hino M, Pane F, Masszi T, Harrison CN, Mesa R, Miller CB, Passamonti F, Durrant S, Griesshammer M, Kirito K, Besses C, Moiraghi B, Rumi E, Rosti V, Blau IW, Francillard N, Dong T, Wroclawska M, Vannucchi AM, Verstovsek S. Long-term efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in polycythaemia vera (RESPONSE): 5-year follow up of a phase 3 study. Lancet Haematol. 2020 Mar;7(3):e226-e237. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30207-8. Epub 2020 Jan 23.
- Verstovsek S, Harrison CN, Kiladjian JJ, Miller C, Naim AB, Paranagama DC, Habr D, Vannucchi AM. Markers of iron deficiency in patients with polycythemia vera receiving ruxolitinib or best available therapy. Leuk Res. 2017 May;56:52-59. doi: 10.1016/j.leukres.2017.01.032. Epub 2017 Jan 31.
- Verstovsek S, Vannucchi AM, Griesshammer M, Masszi T, Durrant S, Passamonti F, Harrison CN, Pane F, Zachee P, Kirito K, Besses C, Hino M, Moiraghi B, Miller CB, Cazzola M, Rosti V, Blau I, Mesa R, Jones MM, Zhen H, Li J, Francillard N, Habr D, Kiladjian JJ. Ruxolitinib versus best available therapy in patients with polycythemia vera: 80-week follow-up from the RESPONSE trial. Haematologica. 2016 Jul;101(7):821-9. doi: 10.3324/haematol.2016.143644. Epub 2016 Apr 21.
- Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, Masszi T, Durrant S, Passamonti F, Harrison CN, Pane F, Zachee P, Mesa R, He S, Jones MM, Garrett W, Li J, Pirron U, Habr D, Verstovsek S. Ruxolitinib versus standard therapy for the treatment of polycythemia vera. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):426-35. doi: 10.1056/NEJMoa1409002.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
27 de outubro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
15 de janeiro de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
9 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
19 de novembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
6 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Neoplasias da Medula Óssea
- Neoplasias Hematológicas
- Policitemia Vera
- Policitemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Antifalciformes
- Pomalidomida
- Lenalidomida
- Hidroxiureia
- Anagrelida
- Pipobroman
Outros números de identificação do estudo
- CINC424B2301
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