ヒドロキシ尿素に耐性または不耐性の真性赤血球増加症被験者における有効性と安全性の研究: JAK 阻害剤 INC424 (INCB018424) 錠剤対最善の利用可能なケア: (RESPONSE 試験)
2019年2月8日 更新者：Incyte Corporation
ヒドロキシ尿素に耐性または不耐性の真性赤血球増加症の被験者における有効性と安全性に関する無作為化オープンラベル多施設第III相試験：JAK阻害剤INC424錠剤と最善の利用可能なケア（RESPONSE試験）
このピボタル第 III 相試験 (CINC424B2301) は、ヒドロキシ尿素 (HU) に耐性または不耐性の真性赤血球増加症 (PV) の参加者を対象に、ルキソリチニブ (INC424) の有効性と安全性を利用可能な最良の治療法 (BAT) と比較するように設計されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
222
段階
- フェーズ 3
アクセスの拡大
承認済み 一般販売用。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ
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California
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Pomona、California、アメリカ
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Sacramento、California、アメリカ
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San Diego、California、アメリカ
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Connecticut
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Bridgeport、Connecticut、アメリカ
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New Haven、Connecticut、アメリカ
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Florida
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Boynton Beach、Florida、アメリカ
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Fort Myers、Florida、アメリカ
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Jacksonville、Florida、アメリカ
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Winter Park、Florida、アメリカ
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Louisiana
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Lafayette、Louisiana、アメリカ
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Maine
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Scarborough、Maine、アメリカ
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
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Columbia、Maryland、アメリカ
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Michigan
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Southfield、Michigan、アメリカ
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Missouri
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Jefferson City、Missouri、アメリカ
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ
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Somerville、New Jersey、アメリカ
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
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Greenville、South Carolina、アメリカ
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
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Buenos Aires、アルゼンチン
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Bournemouth、イギリス
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Cardiff、イギリス
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London、イギリス
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Bari、イタリア
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Bergamo、イタリア
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Bologna、イタリア
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Firenze、イタリア
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Milano、イタリア
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Napoli、イタリア
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Orbassano、イタリア
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Pavia、イタリア
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Reggio Calabria、イタリア
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Roma、イタリア
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Varese、イタリア
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Vicenza、イタリア
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Enschede、オランダ
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Rotterdam、オランダ
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Brisbane、オーストラリア
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Parkville、オーストラリア
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Tweed Heads、オーストラリア
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Hamilton、カナダ
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Montreal、カナダ
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Toronto、カナダ
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Barcelona、スペイン
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Coruña、スペイン
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン
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Madrid、スペイン
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Majadahonda、スペイン
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Malaga、スペイン
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Pamplona、スペイン
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Salamanca、スペイン
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Valencia、スペイン
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Bangkok、タイ
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Aachen、ドイツ
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Berlin、ドイツ
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Bonn、ドイツ
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Freiburg、ドイツ
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Hamburg、ドイツ
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Jena、ドイツ
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Magdeburg、ドイツ
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Mannheim、ドイツ
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Minden、ドイツ
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Munchen、ドイツ
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Ulm、ドイツ
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Budapest、ハンガリー
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Kecskemet、ハンガリー
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Szeged、ハンガリー
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Szombathely、ハンガリー
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Avignon、フランス
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Bayonne、フランス
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Brest、フランス
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Lille、フランス
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Nantes、フランス
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Paris、フランス
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
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Antwerp、ベルギー
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Brugge、ベルギー
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Bruxelles、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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Moscow、ロシア連邦
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St. Petersburg、ロシア連邦
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Ankara、七面鳥
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Istanbul、七面鳥
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Izmir、七面鳥
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Beijing、中国
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Hangzhou、中国
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Seoul、大韓民国
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Chiba、日本
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Chuo-city Yamanashi、日本
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Maebashi、日本
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Nagoya-city Aichi、日本
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Osaka、日本
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Tokyo、日本
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -2008年の世界保健機関の基準に従って、スクリーニング前に少なくとも24週間PVと診断された参加者
- -ヒドロキシ尿素に耐性または不耐性の参加者
- 瀉血が必要な参加者
- -脾腫（触知可能または非触診）およびMRI（または該当する参加者のCT）で測定された脾臓容積が450立方センチメートル以上の参加者
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2の参加者
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 肝機能または腎機能が不十分な参加者
- -治療を必要とする重大な細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染のある参加者
- -特定の皮膚がんを除く、過去5年以内に活動的な悪性腫瘍を有する参加者
- -既知の活動性肝炎またはHIV陽性の参加者
- 以前にJAK阻害剤による治療を受けた参加者
- -治験薬で治療されている参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルキソリチニブ錠
安全性と有効性に基づいて、5 mg 1 日 1 回 (QD) から 25 mg BID までの個別の用量滴定による 10 mg BID の開始用量
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安全性と有効性に基づいて、5 mg QD から 25 mg BID の範囲の個別の用量滴定による 10 mg BID の開始用量
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他の：利用可能な最良の治療法
利用可能な最良の治療法（BAT）は、治験責任医師が参加者ごとに選択します。
BAT には実験的薬剤が含まれていない場合があります（つまり、
適応症の治療が承認されていないもの）、およびプロトコルで定義された要件に従って、他の選択された限られた数の薬物。
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利用可能な最良の治療法（BAT）は、治験責任医師が参加者ごとに選択します。
BAT には実験的薬剤が含まれていない場合があります（つまり、
適応症の治療が承認されていないもの）、およびプロトコルで定義された要件に従って、他の選択された限られた数の薬物。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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32週目に一次反応を達成した参加者の割合
時間枠：32週間
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一次反応は、ヘマトクリットコントロール（8週目の来院時から32週目まで続く瀉血の適格性の欠如）および脾臓容積の減少（32週目の脾臓容積のベースラインからの35％以上の減少）の達成として定義されました。 .
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32週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目に持続的な一次応答を達成した参加者の割合
時間枠：48週間
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永続的な一次反応は、一次結果測定を達成し、無作為化後 48 週間まで反応を維持した参加者として定義されました。
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48週間
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32週目に完全な血液学的寛解を達成した参加者の割合
時間枠：32週間
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32 週目の完全な血液学的寛解は、血小板数が 400 X 10^9/L 以下、白血球数が 10 X 10^9/L 以下でヘマトクリット コントロールを達成した参加者と定義されました。
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32週間
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48週目に持続的な完全な血液学的寛解を達成した参加者の割合
時間枠：48週間
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持続的完全血液寛解は、32 週目に完全血液寛解を達成し、無作為化後 48 週までその反応を維持した参加者として定義されました。
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48週間
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48週目に持続的なヘマトクリットコントロールを達成した参加者の割合
時間枠：48週間
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永続的なヘマトクリット コントロールは、無作為化後 8 週から 32 週までに瀉血の適格性の独立性を達成し、ヘマトクリット コントロールを最大 48 週間維持した参加者として定義されました。
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48週間
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48週目に永続的な脾臓容積の減少を達成した参加者の割合
時間枠：48週間
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永続的な脾臓容積減少は、32 週目に脾臓容積のベースラインから少なくとも 35% の減少を達成し、無作為化後 48 週間その反応を維持した参加者として定義されました。
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48週間
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一次応答の推定期間
時間枠：研究の完了を通じて、すべての参加者が80週の訪問を完了したか、研究を中止したときに分析が行われました
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一次奏効の期間は、一次エンドポイントの両方の要素が満たされた最初の発生から、最初に記録された疾患の進行日 (奏効の終了) までの時間として定義されます。 一次応答の期間については、カプラン・マイヤー推定値が提供されます。 |
研究の完了を通じて、すべての参加者が80週の訪問を完了したか、研究を中止したときに分析が行われました
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32週目に全体的な臨床血液学的反応を達成した参加者の割合
時間枠：32週間
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全体的な臨床血液学的反応は、真性赤血球増加症（PV）の反応に関するEuropean LeukemiaNet修正基準に従って、完全または部分的な臨床血液学的反応を達成した参加者として定義されます。
完全奏効 (CR) は、ヘマトクリット コントロール、ベースラインから少なくとも 35% の脾臓容積減少、400 x 10(9)/L 以下の血小板数、および 10 以下の白血球数として定義されます。 ×10(9)/L。
部分奏効 (PR) は、他の 3 つの基準すべてにおいてヘマトクリットのコントロールまたは奏効として定義されます。
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32週間
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48週目に永続的な完全または部分的な臨床血液学的反応を達成した参加者の割合
時間枠：48週間
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永続的な完全または部分的な臨床血液学的奏効は、32 週目に真性多血症の奏効に関する European LeukemiaNet 修正基準に従って完全または部分的な臨床血液学的奏効を達成し、無作為化後 48 週間でその奏効を維持した参加者として定義されました。
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48週間
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完全な血液学的寛解の推定期間
時間枠：研究の完了を通じて、すべての参加者が80週の訪問を完了したか、研究を中止したときに分析が行われました
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完全な血液学的寛解の期間は、完全な血液学的寛解の最初の発生から最初に文書化された進行日 (応答の終了) までの時間として定義されます。 完全な血液学的寛解の期間については、Kaplan-Meier 推定値が提供されます。 |
研究の完了を通じて、すべての参加者が80週の訪問を完了したか、研究を中止したときに分析が行われました
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瀉血不適格の期間
時間枠：256週
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瀉血不適格の期間は、瀉血不適格の最初の発生から最初に文書化された進行日までの時間として定義されます。
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256週
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脾臓容積の減少期間
時間枠：256週
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脾臓容積の減少の期間は、脾臓容積のベースラインからの >=35% 減少の最初の発生から、最初に文書化された進行日までの時間として定義されます。
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256週
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全体的な臨床血液学的奏効の期間
時間枠：256週
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全体的な臨床血液学的奏功の持続期間は、最初の完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の発生から、最初に記録された疾患の進行日までの時間として定義されました。
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256週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Srdan Verstovsek, MD,PhD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kiladjian JJ, Guglielmelli P, Griesshammer M, Saydam G, Masszi T, Durrant S, Passamonti F, Jones M, Zhen H, Li J, Gadbaw B, Perez Ronco J, Khan M, Verstovsek S. Efficacy and safety of ruxolitinib after and versus interferon use in the RESPONSE studies. Ann Hematol. 2018 Apr;97(4):617-627. doi: 10.1007/s00277-017-3225-1. Epub 2018 Feb 2.
- Kiladjian JJ, Zachee P, Hino M, Pane F, Masszi T, Harrison CN, Mesa R, Miller CB, Passamonti F, Durrant S, Griesshammer M, Kirito K, Besses C, Moiraghi B, Rumi E, Rosti V, Blau IW, Francillard N, Dong T, Wroclawska M, Vannucchi AM, Verstovsek S. Long-term efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in polycythaemia vera (RESPONSE): 5-year follow up of a phase 3 study. Lancet Haematol. 2020 Mar;7(3):e226-e237. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30207-8. Epub 2020 Jan 23.
- Verstovsek S, Harrison CN, Kiladjian JJ, Miller C, Naim AB, Paranagama DC, Habr D, Vannucchi AM. Markers of iron deficiency in patients with polycythemia vera receiving ruxolitinib or best available therapy. Leuk Res. 2017 May;56:52-59. doi: 10.1016/j.leukres.2017.01.032. Epub 2017 Jan 31.
- Verstovsek S, Vannucchi AM, Griesshammer M, Masszi T, Durrant S, Passamonti F, Harrison CN, Pane F, Zachee P, Kirito K, Besses C, Hino M, Moiraghi B, Miller CB, Cazzola M, Rosti V, Blau I, Mesa R, Jones MM, Zhen H, Li J, Francillard N, Habr D, Kiladjian JJ. Ruxolitinib versus best available therapy in patients with polycythemia vera: 80-week follow-up from the RESPONSE trial. Haematologica. 2016 Jul;101(7):821-9. doi: 10.3324/haematol.2016.143644. Epub 2016 Apr 21.
- Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, Masszi T, Durrant S, Passamonti F, Harrison CN, Pane F, Zachee P, Mesa R, He S, Jones MM, Garrett W, Li J, Pirron U, Habr D, Verstovsek S. Ruxolitinib versus standard therapy for the treatment of polycythemia vera. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):426-35. doi: 10.1056/NEJMoa1409002.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年10月27日
一次修了 (実際)
2014年1月15日
研究の完了 (実際)
2018年2月9日
試験登録日
最初に提出
2010年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月18日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月8日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。