Primaarisen ja metastaattisen aivokasvaimen hypoksian arviointi fluoromisonidatsolilla, FDG:llä ja vedellä

Pahanlaatuiset aivokasvaimet (primaariset ja metastaattiset) Huolimatta merkittävistä edistysaskeleista aivokasvainten biologian ja genetiikan ymmärtämisessä sekä parannuksista kirurgisissa tekniikoissa, sädehoidon antamisessa ja kemoterapiamenetelmissä, monet aivokasvaimet ovat edelleen parantumattomia. Monet aivokasvaimet ovat erittäin infiltratiivisia kasvaimia, ja siksi niitä ei todennäköisesti voida parantaa paikallisilla hoidoilla, kuten leikkauksella, fokaalilla sädehoidolla, radiokirurgialla tai brakyterapialla.

Tutkimuksen perusteet ja tavoitteet Radiofarmaseuttisen 1H-1-(3-[18F]-fluori-2-hydroksi-propyyli)-2-nitro-imidatsoli [18F]-fluoromisonidatsolin, [18F]FMISO, FMISO () alustava tehokkuus fluoromisonidatsoli), radiofarmaseuttinen lääke, joka arvioi suoraan kasvaimen hypoksian positroniemissiotomografiaa (PET) käyttäen.

Tässä alustavassa/kartallisessa kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan [F-18]FMISO:ta 30 arvioitavalla potilaalla, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen aivokasvain tai aivometastaasi. Odotamme, että tähän tutkimukseen voidaan ottaa yhteensä 35–40 potilasta. Tämä varmistaa, että 30 arvioitavissa olevaa potilasta (potilaat, joilla on täydelliset kuvantamistulokset ja veren aineenvaihduntatiedot käytettävissä data-analyysiä varten). Joillakin potilailla veren aineenvaihduntatietoja ei voida hyväksyä lopulliseen analyysiin tyypillisesti siksi, että niitä on vaikea saada riittävän nopeasti, koska suonen romahdus vaaditun nopean näytteenoton aikana.

Mikäli mahdollista, korreloimme myös FMISO:n oton tyypillisen in vitro -testin kanssa, jota käytetään proliferaation arvioimiseen, Ki-67 (proteiini) ja muihin kokeellisiin hypoksian arviointeihin. Tämä korrelaatio tehdään aina kun mahdollista niillä potilailla, joille kasvainkudosta hankitaan osana tavanomaista hoitoa.

TAVOITTEET:

Tutkimuksen ensisijainen tavoite - Tiivistelmä Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää FMISO PET:n (positroniemissiotomografian) oton (hypoksinen tilavuus (HV)), korkeimman kasvain:verisuhteen [T/Bmax], FDG:n ([18F) yhteys. ]-2-fluori-2-deoksi-d-glukoosin otto ja kasvaimen verenvirtaus/perfuusio määritetty vedellä (H2O) ja MRI:llä ja korreloivat nämä muuttujat kokonaiseloonjäämiseen (OS) ja etenemiseen kuluvaan aikaan (TTP) osallistujilla, joilla on äskettäin diagnosoidut primaariset aivokasvaimet tai aivometastaasit.

Testattavat hypoteesit

Kolmea tutkivaa hypoteesia tutkitaan. Nämä sisältävät:

1. Ensimmäinen testattava hypoteesi on, että lisääntynyt FMISO PET:n sisäänotto (hypoksinen tilavuus [HV], suurin kasvain:verisuhde [T/Bmax]) korreloi lyhyemmän kokonaiseloonjäämisen ja lyhyemmän ajan kanssa etenemiseen. Tutkiva arviointi, jossa arvioidaan PET-kuvausmuuttujien yhdistelmiä, kuten hypoksinen tilavuus [HV], korkein kasvain:verisuhde [T/Bmax], FDG-standardoitu sisäänottoarvo (SUV), FDG-kvantitatiiviset parametrit ja verenvirtaus sekä magneettiresonanssi (MR). ) perfuusio ja veren tilavuus arvioidaan sen selvittämiseksi, korreloivatko ne eloonjäämisen ja etenemiseen kuluvan ajan kanssa.
2. Toinen testattava hypoteesi on, että FMISO on turvallinen ja myrkytön tässä tutkimuksessa annetulla annoksella potilailla, joilla on primaarinen ja metastaattinen aivokasvain. Tämä arvioidaan ensimmäisten 10 tutkimukseen osallistuvan potilaan kohdalla. Vaikka FMISO:lla on julkaistu lukuisia tutkimuksia ihmisillä useissa eri kasvaintyypeissä, ihmisille on julkaistu vain vähän turvallisuustietoja. Laboratoriokokeita (paitsi virtsaanalyysiä) toistetaan noin 24 tunnin välein ensimmäisten 10 aikana ja niitä verrataan seulontaarvoihin.
3. Kolmas testattava tutkiva hypoteesi on, että FMISO:n otto (hypoksinen tilavuus [HV], korkein kasvain:verisuhde [T/Bmax]) korreloi lisääntyneen FDG:n oton ja mahdollisesti heikentyneen verenvirtauksen/perfuusion kanssa määritettynä H215O PET -kuvauksella ja MRI