Az elsődleges és metasztatikus agydaganat hipoxia értékelése fluoromizonidazollal, FDG-vel és vízzel

Rosszindulatú agydaganatok (elsődleges és metasztatikus) Az agydaganat biológiájának és genetikájának megértésében, valamint a sebészeti technikák, a sugárkezelés és a kemoterápiás módszerek javulása ellenére számos agydaganat továbbra is gyógyíthatatlan. Sok agydaganat erősen beszűrődő daganat, ezért valószínűtlen, hogy helyi kezelésekkel, például műtéttel, fokális sugárterápiával, sugársebészettel vagy brachyterápiával gyógyítható.

A vizsgálat indoklása és célja Az 1H-1-(3-[18F]-fluor-2-hidroxi-propil)-2-nitro-imidazol [18F]-fluor-mizonidazol, [18F]FMISO, FMISO () radiofarmakon előzetes hatékonysága fluoromizonidazol), egy olyan radiofarmakon, amely pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével közvetlenül értékeli a tumor hipoxiát.

Ez az előzetes/feltáró klinikai vizsgálat az [F-18]FMISO-t 30, újonnan diagnosztizált primer agydaganatban vagy agyi metasztázisban szenvedő betegen vizsgálja. Várakozásaink szerint összesen 35-40 beteget vonhatnak be ebbe a vizsgálatba. Ez biztosítja, hogy 30 értékelhető beteg (azok a betegek, akiknél teljes képalkotó eredmények és véranyagcsere adatok állnak rendelkezésre az adatok elemzéséhez). Egyes betegeknél a véranyagcsere adatok nem fogadhatók el végső elemzéshez, jellemzően azért, mert a szükséges gyors mintavétel során a véna összeesése miatt nehéz azokat elég gyorsan levenni.

Ha lehetséges, az FMISO felvételt a proliferáció, a Ki-67 (protein) és a hipoxia egyéb kísérleti értékelésére használt tipikus in vitro teszttel is korreláljuk. Ezt a korrelációt lehetőség szerint elvégezzük azoknál a betegeknél, akiknél tumorszövetet nyernek a standard ellátás részeként.

CÉLKITŰZÉSEK:

A vizsgálat elsődleges célja – Szinopszis A tanulmány elsődleges célja az FMISO PET (pozitronemissziós tomográfia) felvétel (hipoxiás térfogat (HV)), a legmagasabb tumor:vér arány [T/Bmax], FDG ([18F) összefüggésének meghatározása. ]-2-fluor-2-dezoxi-d-glükóz) felvételét, valamint a tumor véráramlását/perfúzióját vízzel (H2O) és MRI-vel határozták meg, és ezeket a változókat korrelálják a teljes túléléssel (OS) és a progresszióig eltelt idővel (TTP). diagnosztizált elsődleges agydaganat vagy agyi metasztázis.

A tesztelendő hipotézisek

Három feltáró hipotézist vizsgálunk meg. Ezek tartalmazzák:

1. Az első tesztelendő hipotézis az, hogy a megnövekedett FMISO PET-felvétel (hipoxiás térfogat [HV], legmagasabb tumor:vérarány [T/Bmax]) rövidebb teljes túléléssel és rövidebb idővel a progresszióig korrelál. Feltáró értékelés, amely a PET képalkotó változók kombinációit értékeli, mint például a hipoxiás térfogat [HV], a legmagasabb tumor:vér arány [T/Bmax], az FDG-szabványos felvételi érték (SUV), az FDG kvantitatív paraméterei és a véráramlás, valamint a mágneses rezonancia (MR). ).
2. Egy másik tesztelendő hipotézis az, hogy az FMISO biztonságos és nem toxikus az ebben a vizsgálatban alkalmazott dózisban primer és metasztatikus agydaganatban szenvedő betegeknél. Ezt a vizsgálatba bevont első 10 betegnél értékelik. Annak ellenére, hogy számos publikált tanulmány született FMISO-val emberekben, számos különböző daganattípusban, kevés humán biztonsági adatot publikáltak. A laboratóriumi vizsgálatokat (kivéve a vizeletvizsgálatot) körülbelül 24 órán belül megismétlik az első 10-ben, és összehasonlítják a szűrési értékekkel.
3. A harmadik tesztelendő feltáró hipotézis az, hogy a FMISO-felvétel (hipoxiás térfogat [HV], legmagasabb tumor:vér arány [T/Bmax]) korrelál a megnövekedett FDG-felvétellel és esetleg a csökkent véráramlással/perfúzióval, amint azt H215O PET-képalkotással és MRI