Vurdering av primær og metastatisk hjernetumorhypoksi med fluoromisonidazol, FDG og vann

Ondartede hjernesvulster (primære og metastatiske) Til tross for betydelige fremskritt i forståelsen av hjernesvulstbiologi og genetikk, samt forbedringer i kirurgiske teknikker, strålebehandling og kjemoterapimetoder, forblir mange hjernesvulster uhelbredelige. Mange hjernesvulster er svært infiltrative neoplasmer, og vil derfor neppe bli kurert med lokale behandlinger som kirurgi, fokal strålebehandling, strålekirurgi eller brakyterapi.

Begrunnelse og mål for studien Den foreløpige effekten av radiofarmaka, 1H-1-(3-[18F]-fluor-2-hydroksy-propyl)-2-nitro-imidazol [18F]-fluoromisonidazol, [18F]FMISO, FMISO ( fluoromisonidazol), et radiofarmasøytisk middel som direkte vurderer tumorhypoksi ved bruk av Positron Emission Tomography (PET) vil bli vurdert.

Denne foreløpige/utforskende kliniske studien vil undersøke [F-18]FMISO hos 30 evaluerbare pasienter med nylig diagnostisert primær hjernesvulst eller hjernemetastase. Vi forventer at opptil 35-40 pasienter totalt kan bli registrert i denne studien. Dette vil sikre at 30 evaluerbare pasienter (pasienter som har fullstendige bilderesultater og blodmetabolismedata tilgjengelig for dataanalyse). Hos enkelte pasienter er blodmetabolismedata ikke akseptable for endelig analyse, vanligvis på grunn av vanskeligheter med å trekke dem raskt nok på grunn av at venen kollapser under den raske prøvetakingen som kreves.

Når det er mulig vil vi også korrelere FMISO-opptak med den typiske in vitro-testen som brukes til å vurdere spredning, Ki-67 (protein) og andre eksperimentelle vurderinger av hypoksi. Denne korrelasjonen vil bli gjort når det er mulig hos de pasientene hvor tumorvev oppnås som en del av standardbehandling.

MÅL:

Primært mål for studien - Synopsis Hovedmålet med denne studien er å bestemme assosiasjonen mellom FMISO PET (positronemisjonstomografi) opptak (hypoksisk volum (HV)), høyeste tumor:blod ratio [T/Bmax]), FDG ([18F) ]-2-fluor-2-deoksy-d-glukose) opptak og tumorblodstrøm/perfusjon bestemt med vann (H2O) og MR og korrelerer disse variablene med total overlevelse (OS) og tid til progresjon (TTP) hos deltakere med nylig diagnostisert primære hjernesvulster eller hjernemetastaser.

Hypotesene som skal testes

Tre utforskende hypoteser vil bli studert. Disse inkluderer:

1. Den første hypotesen som skal testes er at økt FMISO PET-opptak (hypoksisk volum [HV], høyeste tumor:blodforhold [T/Bmax]) er korrelert med kortere totaloverlevelse og kortere tid til progresjon. En utforskende evaluering som vurderer kombinasjoner av PET-avbildningsvariabler som hypoksisk volum [HV], høyeste tumor:blodforhold [T/Bmax], FDG-standardisert opptaksverdi (SUV), FDG kvantitative parametere og blodstrøm samt magnetisk resonans (MR). ) perfusjon og blodvolum vil bli vurdert for å se om de korrelerer med overlevelse og tid til progresjon.
2. En annen hypotese som skal testes er at FMISO er trygt og ikke-toksisk i dosen administrert i denne studien hos pasienter med primære og metastatiske hjernesvulster. Dette vil bli vurdert hos de første 10 pasientene som er registrert i studien. Selv om det har vært mange publiserte studier som bruker FMISO hos mennesker i flere forskjellige tumortyper, er det ikke publisert data om menneskelig sikkerhet. Laboratorietester (unntatt urinanalyse) vil bli gjentatt etter ca. 24 timer i de første 10 og sammenlignet med screeningsverdiene.
3. En tredje eksplorativ hypotese som skal testes er at FMISO-opptak (hypoksisk volum [HV], høyeste tumor:blodforhold [T/Bmax]) vil korrelere med økt FDG-opptak og muligens med redusert blodstrøm/perfusjon som bestemt med H215O PET-avbildning og MR