Posouzení hypoxie primárního a metastatického mozkového nádoru s fluoromisonidazolem, FDG a vodou

Zhoubné nádory mozku (primární a metastatické) Navzdory významnému pokroku v chápání biologie a genetiky mozkových nádorů, stejně jako zlepšení chirurgických technik, podávání radioterapie a metod chemoterapie, zůstává mnoho mozkových nádorů nevyléčitelných. Mnoho mozkových nádorů jsou vysoce infiltrativní novotvary, a proto je nepravděpodobné, že by mohly být vyléčeny lokální léčbou, jako je chirurgie, fokální radioterapie, radiochirurgie nebo brachyterapie.

Odůvodnění a cíle studie Předběžná účinnost radiofarmaka, 1H-1-(3-[18F]-fluor-2-hydroxy-propyl)-2-nitro-imidazol [18F]-fluormisonidazolu, [18F]FMISO, FMISO ( fluoromisonidazol), radiofarmakum, které přímo hodnotí hypoxii nádoru pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).

Tato předběžná/průzkumná klinická studie bude zkoumat [F-18]FMISO u 30 hodnotitelných pacientů s nově diagnostikovaným primárním mozkovým nádorem nebo mozkovými metastázami. Očekáváme, že do této studie může být zařazeno celkem až 35-40 pacientů. To zajistí, že pro analýzu dat bude k dispozici 30 hodnotitelných pacientů (pacientů, kteří mají kompletní výsledky zobrazení a údaje o krevním metabolismu). U některých pacientů nejsou údaje o krevním metabolismu přijatelné pro konečnou analýzu, typicky kvůli potížím s jejich dostatečně rychlým odběrem v důsledku kolapsu žíly během požadovaného rychlého odběru vzorků.

Pokud to bude možné, budeme také korelovat vychytávání FMISO s typickým in vitro testem používaným k hodnocení proliferace, Ki-67 (protein) a dalším experimentálním hodnocením hypoxie. Tato korelace bude provedena, kdykoli to bude možné, u těch pacientů, kde je nádorová tkáň získávána jako součást standardní péče.

CÍLE:

Primární cíl studie - shrnutí Primárním cílem této studie je určit asociaci vychytávání FMISO PET (pozitronová emisní tomografie) (hypoxický objem (HV)), nejvyšší poměr nádor: krev [T/Bmax]), FDG ([18F] ]-2 fluoro-2-deoxy-d-glukóza) absorpce a průtok krve/perfuze nádorem stanovený pomocí vody (H2O) a MRI a koreluje tyto proměnné s celkovým přežitím (OS) a dobou do progrese (TTP) u účastníků s nově diagnostikované primární mozkové nádory nebo mozkové metastázy.

Hypotézy k testování

Budou studovány tři explorativní hypotézy. Tyto zahrnují:

1. První hypotéza, která má být testována, je, že zvýšené vychytávání FMISO PET (hypoxický objem [HV], nejvyšší poměr nádor: krev [T/Bmax]) koreluje s kratším celkovým přežitím a kratší dobou do progrese. Průzkumné hodnocení hodnotící kombinace proměnných PET zobrazování, jako je hypoxický objem [HV], nejvyšší poměr tumor:krev [T/Bmax], FDG-standardizovaná hodnota vychytávání (SUV), FDG kvantitativní parametry a průtok krve a také magnetická rezonance (MR ) bude hodnocena perfuze a objem krve, aby se zjistilo, zda korelují s přežitím a dobou do progrese.
2. Druhá hypotéza, která má být testována, je, že FMISO je bezpečný a netoxický v dávce podávané v této studii u pacientů s primárními a metastatickými nádory mozku. To bude hodnoceno u prvních 10 pacientů zařazených do studie. Přestože bylo publikováno mnoho studií s použitím FMISO u lidí u několika různých typů nádorů, bylo publikováno jen málo údajů o bezpečnosti u lidí. Laboratorní testy (kromě analýzy moči) budou zopakovány přibližně po 24 hodinách v prvních 10 a porovnány se screeningovými hodnotami.
3. Třetí výzkumnou hypotézou, která má být testována, je, že vychytávání FMISO (hypoxický objem [HV], nejvyšší poměr nádor: krev [T/Bmax]) bude korelovat se zvýšeným vychytáváním FDG a možná se sníženým průtokem krve/perfuzí, jak bylo stanoveno pomocí zobrazování H215O PET a MRI