Valutazione dell'ipossia del tumore cerebrale primario e metastatico con fluoromisonidazolo, FDG e acqua

Tumori cerebrali maligni (primitivi e metastatici) Nonostante i significativi progressi nella comprensione della biologia e della genetica dei tumori cerebrali, nonché i miglioramenti nelle tecniche chirurgiche, nella somministrazione della radioterapia e nei metodi chemioterapici, molti tumori cerebrali rimangono incurabili. Molti tumori cerebrali sono neoplasie altamente infiltrative ed è quindi improbabile che vengano curati con trattamenti locali come la chirurgia, la radioterapia focale, la radiochirurgia o la brachiterapia.

Razionale e obiettivi dello studio L'efficacia preliminare del radiofarmaco, 1H-1-(3-[18F]-fluoro-2-idrossi-propil)-2-nitro-imidazolo [18F]-fluoromisonidazolo, [18F]FMISO, FMISO ( fluoromisonidazolo), un radiofarmaco che valuta direttamente l'ipossia tumorale utilizzando la tomografia ad emissione di positroni (PET).

Questo studio clinico preliminare/esplorativo indagherà [F-18]FMISO in 30 pazienti valutabili con tumore cerebrale primario di nuova diagnosi o metastasi cerebrali. Prevediamo che in questo studio possano essere arruolati fino a 35-40 pazienti totali. Ciò assicurerà che 30 pazienti valutabili (pazienti che hanno risultati di imaging completi e dati sul metabolismo del sangue disponibili per l'analisi dei dati). In alcuni pazienti i dati sul metabolismo del sangue non sono accettabili per l'analisi finale, in genere a causa della difficoltà di prelevarli abbastanza rapidamente a causa del collasso della vena durante il campionamento rapido richiesto.

Quando possibile correleremo anche l'assorbimento di FMISO con il tipico test in vitro utilizzato per valutare la proliferazione, il Ki-67 (proteina) e altre valutazioni sperimentali dell'ipossia. Questa correlazione sarà effettuata quando possibile in quei pazienti in cui il tessuto tumorale viene ottenuto come parte della cura standard.

OBIETTIVI:

Obiettivo primario dello studio - Sinossi L'obiettivo primario di questo studio è determinare l'associazione di FMISO PET (tomografia a emissione di positroni) assorbimento (volume ipossico (HV)), più alto rapporto tumore:sangue [T/Bmax]), FDG ([18F ]-2 fluoro-2-desossi-d-glucosio) e flusso sanguigno/perfusione tumorale determinati con acqua (H2O) e risonanza magnetica e correlare queste variabili con la sopravvivenza globale (OS) e il tempo alla progressione (TTP) nei partecipanti con nuova tumori cerebrali primari diagnosticati o metastasi cerebrali.

Le ipotesi da verificare

Saranno studiate tre ipotesi esplorative. Questi includono:

1. La prima ipotesi da testare è che l'aumento dell'assorbimento di FMISO PET (volume ipossico [HV], più alto rapporto tumore: sangue [T/Bmax]) sia correlato con una sopravvivenza globale più breve e un tempo di progressione più breve. Una valutazione esplorativa che valuta le combinazioni di variabili di imaging PET come il volume ipossico [HV], il più alto rapporto tumore:sangue [T/Bmax], il valore di captazione standardizzato dell'FDG (SUV), i parametri quantitativi dell'FDG e il flusso sanguigno, nonché la risonanza magnetica (MR ) la perfusione e il volume del sangue saranno valutati per vedere se sono correlati con la sopravvivenza e il tempo alla progressione.
2. Una seconda ipotesi da verificare è che FMISO sia sicuro e non tossico nella dose somministrata in questo studio in pazienti con tumori cerebrali primitivi e metastatici. Questo sarà valutato nei primi 10 pazienti arruolati nello studio. Anche se sono stati pubblicati numerosi studi che utilizzano FMISO nell'uomo in diversi tipi di tumore, sono stati pubblicati pochi dati sulla sicurezza umana. I test di laboratorio (ad eccezione dell'analisi delle urine) verranno ripetuti a circa 24 ore nelle prime 10 e confrontati con i valori di screening.
3. Una terza ipotesi esplorativa da testare è che l'assorbimento di FMISO (volume ipossico [HV], rapporto tumore:sangue più alto [T/Bmax]) sarà correlato con l'aumento dell'assorbimento di FDG e possibilmente con la riduzione del flusso sanguigno/perfusione come determinato con l'imaging PET H215O e risonanza magnetica