Avaliação da Hipóxia de Tumores Cerebrais Primários e Metastáticos com Fluoromisonidazol, FDG e Água

Tumores cerebrais malignos (primários e metastáticos) Apesar dos avanços significativos na compreensão da biologia e genética dos tumores cerebrais, bem como das melhorias nas técnicas cirúrgicas, administração de radioterapia e métodos de quimioterapia, muitos tumores cerebrais permanecem incuráveis. Muitos tumores cerebrais são neoplasias altamente infiltrativas e, portanto, é improvável que sejam curados por tratamentos locais, como cirurgia, radioterapia focal, radiocirurgia ou braquiterapia.

Justificativa e objetivos do estudo A eficácia preliminar do radiofármaco, 1H-1-(3-[18F]-fluoro-2-hidroxi-propil)-2-nitro-imidazol [18F]-fluoromisonidazol, [18F]FMISO, FMISO ( fluoromisonidazol), um radiofármaco que avalia diretamente a hipóxia tumoral por meio de tomografia por emissão de pósitrons (PET).

Este estudo clínico preliminar/exploratório investigará [F-18]FMISO em 30 pacientes avaliáveis ​​com tumor cerebral primário recém-diagnosticado ou metástase cerebral. Esperamos que até 35 -40 pacientes no total possam ser incluídos neste estudo. Isso garantirá que 30 pacientes avaliáveis ​​(pacientes que tenham resultados de imagem completos e dados de metabolismo sanguíneo disponíveis para análise de dados). Em certos pacientes, os dados do metabolismo sanguíneo não são aceitáveis ​​para a análise final, normalmente devido à dificuldade em extraí-los com rapidez suficiente devido ao colapso da veia durante a amostragem rápida necessária.

Quando possível, também correlacionaremos a captação de FMISO com o teste in vitro típico usado para avaliar proliferação, Ki-67 (proteína) e outras avaliações experimentais de hipóxia. Esta correlação será feita sempre que possível naqueles pacientes onde o tecido tumoral é obtido como parte do tratamento padrão.

OBJETIVOS:

Objetivo Primário do Estudo - Sinopse O objetivo primário deste estudo é determinar a associação de FMISO PET (tomografia por emissão de pósitrons) captação (volume hipóxico (HV)), maior relação tumor:sangue [T/Bmax]), FDG ([18F ]-2 fluoro-2-desoxi-d-glicose) e fluxo sanguíneo/perfusão do tumor determinados com água (H2O) e ressonância magnética e correlacionar essas variáveis ​​com a sobrevida global (OS) e tempo de progressão (TTP) em participantes com recém- tumores cerebrais primários diagnosticados ou metástases cerebrais.

As hipóteses a serem testadas

Serão estudadas três hipóteses exploratórias. Esses incluem:

1. A primeira hipótese a ser testada é que o aumento da captação de FMISO PET (volume hipóxico [HV], maior relação tumor:sangue [T/Bmax]) está correlacionado com uma menor sobrevida global e um menor tempo de progressão. Uma avaliação exploratória avaliando combinações de variáveis ​​de imagem PET, como volume hipóxico [HV], maior relação tumor:sangue [T/Bmax], valor de captação padronizado de FDG (SUV), parâmetros quantitativos de FDG e fluxo sanguíneo, bem como ressonância magnética (RM ) a perfusão e o volume de sangue serão avaliados para ver se eles se correlacionam com a sobrevida e o tempo de progressão.
2. Uma segunda hipótese a ser testada é que o FMISO é seguro e não tóxico na dose administrada neste estudo em pacientes com tumores cerebrais primários e metastáticos. Isso será avaliado nos primeiros 10 pacientes incluídos no estudo. Embora existam numerosos estudos publicados usando FMISO em humanos em vários tipos de tumores diferentes, poucos dados de segurança humana foram publicados. Exames laboratoriais (exceto urinálise) serão repetidos em aproximadamente 24 horas nas 10 primeiras e comparados com os valores da triagem.
3. Uma terceira hipótese exploratória a ser testada é que a captação de FMISO (volume hipóxico [HV], maior relação tumor:sangue [T/Bmax]) se correlacionará com o aumento da captação de FDG e possivelmente com redução do fluxo/perfusão sanguínea, conforme determinado com imagens H215O PET e ressonância magnética