Оценка первичной и метастатической гипоксии опухоли головного мозга с помощью фторомизонидазола, ФДГ и воды

Злокачественные опухоли головного мозга (первичные и метастатические) Несмотря на значительный прогресс в понимании биологии и генетики опухолей головного мозга, а также усовершенствование хирургических методов, методов лучевой терапии и химиотерапии, многие опухоли головного мозга остаются неизлечимыми. Многие опухоли головного мозга являются высокоинфильтративными новообразованиями, и поэтому маловероятно, что их можно вылечить местными методами лечения, такими как хирургия, фокальная лучевая терапия, радиохирургия или брахитерапия.

Обоснование и цели исследования Предварительная эффективность радиофармпрепарата 1H-1-(3-[18F]-фтор-2-гидроксипропил)-2-нитроимидазола [18F]-фтормизонидазола, [18F]FMISO, FMISO ( фтормизонидазол), радиофармацевтический препарат, который непосредственно оценивает гипоксию опухоли с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

В этом предварительном / исследовательском клиническом исследовании будет изучено [F-18] FMISO у 30 поддающихся оценке пациентов с недавно диагностированной первичной опухолью головного мозга или метастазами в головной мозг. Мы ожидаем, что в исследование может быть включено до 35-40 пациентов. Это обеспечит наличие 30 поддающихся оценке пациентов (пациентов, у которых есть полные результаты визуализации и данные о метаболизме крови, доступные для анализа данных). У некоторых пациентов данные о метаболизме крови неприемлемы для окончательного анализа, как правило, из-за сложности достаточно быстрого забора крови из-за спадания вены во время необходимого быстрого взятия пробы.

Когда это возможно, мы также будем соотносить поглощение FMISO с типичным тестом in vitro, используемым для оценки пролиферации, Ki-67 (белок) и другими экспериментальными оценками гипоксии. Эта корреляция будет проводиться, когда это возможно, у тех пациентов, у которых опухолевая ткань получена в рамках стандартного лечения.

ЦЕЛИ:

Основная цель исследования - Краткий обзор Основной целью этого исследования является определение ассоциации поглощения FMISO PET (позитронно-эмиссионная томография) (гипоксический объем (HV)), самого высокого соотношения опухоль:кровь [T/Bmax]), ФДГ ([18F поглощение ]-2-фтор-2-дезокси-d-глюкозы и кровоток/перфузию опухоли, определенные с помощью воды (H2O) и МРТ, и коррелируют эти переменные с общей выживаемостью (OS) и временем до прогрессирования (TTP) у участников с недавно диагностированы первичные опухоли головного мозга или метастазы в головной мозг.

Гипотезы для проверки

Будут изучены три исследовательские гипотезы. Это включает:

1. Первая гипотеза, которую необходимо проверить, заключается в том, что повышенное поглощение FMISO PET (гипоксический объем [HV], самое высокое соотношение опухоль:кровь [T/Bmax]) коррелирует с более короткой общей выживаемостью и более коротким временем до прогрессирования. Исследовательская оценка, оценивающая комбинации переменных ПЭТ-визуализации, таких как гипоксический объем [HV], самое высокое соотношение опухоль:кровь [T/Bmax], стандартизированное значение поглощения ФДГ (SUV), количественные параметры ФДГ и кровоток, а также магнитно-резонансная (МР) ) будут оцениваться перфузия и объем крови, чтобы увидеть, коррелируют ли они с выживаемостью и временем до прогрессирования.
2. Вторая гипотеза, которую необходимо проверить, заключается в том, что FMISO безопасен и нетоксичен в дозе, применяемой в этом исследовании у пациентов с первичными и метастатическими опухолями головного мозга. Это будет оцениваться у первых 10 пациентов, включенных в исследование. Несмотря на то, что было опубликовано множество исследований с использованием FMISO у людей при нескольких различных типах опухолей, было опубликовано мало данных о безопасности для человека. Лабораторные тесты (кроме анализа мочи) будут повторяться примерно через 24 часа в первые 10 и сравниваться со значениями скрининга.
3. Третья исследовательская гипотеза, которую необходимо проверить, заключается в том, что поглощение FMISO (гипоксический объем [HV], самое высокое соотношение опухоль:кровь [T/Bmax]) будет коррелировать с повышенным поглощением ФДГ и, возможно, со снижением кровотока/перфузии, как определено с помощью ПЭТ-изображения H215O и МРТ