Evaluación de la hipoxia de tumores cerebrales primarios y metastásicos con fluoromisonidazol, FDG y agua

Tumores cerebrales malignos (primarios y metastásicos) A pesar de los importantes avances en la comprensión de la biología y la genética de los tumores cerebrales, así como de las mejoras en las técnicas quirúrgicas, la administración de radioterapia y los métodos de quimioterapia, muchos tumores cerebrales siguen siendo incurables. Muchos tumores cerebrales son neoplasias altamente infiltrantes y, por lo tanto, es poco probable que se curen con tratamientos locales como cirugía, radioterapia focal, radiocirugía o braquiterapia.

Justificación y objetivos del estudio La eficacia preliminar del radiofármaco, 1H-1-(3-[18F]-fluoro-2-hidroxi-propil)-2-nitro-imidazol [18F]-fluoromisonidazol, [18F]FMISO, FMISO ( fluoromisonidazol), un radiofármaco que evalúa directamente la hipoxia tumoral mediante tomografía por emisión de positrones (PET).

Este estudio clínico preliminar/exploratorio investigará [F-18]FMISO en 30 pacientes evaluables con tumor cerebral primario o metástasis cerebral recién diagnosticados. Esperamos que se inscriban hasta 35 -40 pacientes en total en este estudio. Esto asegurará que 30 pacientes evaluables (pacientes que tienen resultados completos de imágenes y datos de metabolismo sanguíneo disponibles para el análisis de datos). En determinados pacientes, los datos del metabolismo sanguíneo no son aceptables para el análisis final, normalmente debido a la dificultad para obtenerlos con la suficiente rapidez debido al colapso de la vena durante el rápido muestreo requerido.

Cuando sea posible, también correlacionaremos la captación de FMISO con la típica prueba in vitro utilizada para evaluar la proliferación, Ki-67 (proteína) y otras evaluaciones experimentales de hipoxia. Esta correlación se realizará siempre que sea posible en aquellos pacientes en los que se obtenga tejido tumoral como parte de la atención estándar.

OBJETIVOS:

Objetivo principal del estudio: sinopsis El objetivo principal de este estudio es determinar la asociación de la captación de FMISO PET (tomografía por emisión de positrones) (volumen hipóxico (HV)), la relación tumor:sangre más alta [T/Bmax]), FDG ([18F ]-2 fluoro-2-desoxi-d-glucosa) y el flujo sanguíneo/perfusión del tumor determinado con agua (H2O) y MRI y correlacionar estas variables con la supervivencia general (OS) y el tiempo hasta la progresión (TTP) en participantes con recién tumores cerebrales primarios diagnosticados o metástasis cerebrales.

Las hipótesis a probar

Se estudiarán tres hipótesis exploratorias. Éstos incluyen:

1. La primera hipótesis a probar es que el aumento de la captación de PET con FMISO (volumen hipóxico [HV], proporción más alta de tumor:sangre [T/Bmax]) se correlaciona con una supervivencia general más corta y un tiempo más corto hasta la progresión. Una evaluación exploratoria que evalúe combinaciones de variables de imágenes de PET como el volumen hipóxico [HV], la relación tumor:sangre más alta [T/Bmax], valor de captación estandarizado (SUV) de FDG, parámetros cuantitativos de FDG y flujo sanguíneo, así como resonancia magnética (MR ) se evaluará la perfusión y el volumen de sangre para ver si se correlacionan con la supervivencia y el tiempo hasta la progresión.
2. Una segunda hipótesis a probar es que FMISO es seguro y no tóxico en la dosis administrada en este estudio en pacientes con tumores cerebrales primarios y metastásicos. Esto se evaluará en los primeros 10 pacientes inscritos en el estudio. Aunque ha habido numerosos estudios publicados que usan FMISO en humanos en varios tipos de tumores diferentes, se han publicado pocos datos de seguridad en humanos. Las pruebas de laboratorio (excepto análisis de orina) se repetirán aproximadamente a las 24 horas en las primeras 10 y se compararán con los valores de detección.
3. Una tercera hipótesis exploratoria que se probará es que la captación de FMISO (volumen hipóxico [HV], proporción más alta de tumor:sangre [T/Bmax]) se correlacionará con una mayor captación de FDG y posiblemente con una reducción del flujo sanguíneo/perfusión según lo determinado con imágenes PET H215O y resonancia magnética