Vurdering af primær og metastatisk hjernetumorhypoxi med fluoromisonidazol, FDG og vand

Ondartede hjernetumorer (primære og metastatiske) På trods af betydelige fremskridt i forståelsen af ​​hjernetumorbiologi og genetik samt forbedringer i kirurgiske teknikker, strålebehandling og kemoterapimetoder, forbliver mange hjernetumorer uhelbredelige. Mange hjernetumorer er stærkt infiltrative neoplasmer, og det er derfor usandsynligt, at de vil blive helbredt ved lokale behandlinger såsom kirurgi, fokal strålebehandling, strålekirurgi eller brachyterapi.

Begrundelse og mål for undersøgelse Den foreløbige effektivitet af radiofarmaceutikumet, 1H-1-(3-[18F]-fluor-2-hydroxy-propyl)-2-nitro-imidazol [18F]-fluoromisonidazol, [18F]FMISO, FMISO ( fluoromisonidazol), et radiofarmaceutikum, der direkte vurderer tumorhypoxi ved hjælp af Positron Emission Tomography (PET), vil blive vurderet.

Denne foreløbige/eksplorerende kliniske undersøgelse vil undersøge [F-18]FMISO i 30 evaluerbare patienter med nydiagnosticeret primær hjernetumor eller hjernemetastase. Vi forventer, at op til 35-40 patienter i alt kan blive indskrevet i denne undersøgelse. Dette vil sikre, at 30 evaluerbare patienter (patienter, der har fuldstændige billeddannelsesresultater og blodmetabolismedata tilgængelige for dataanalyse). Hos visse patienter er blodmetabolismedata ikke acceptable til endelig analyse, typisk på grund af vanskeligheder med at trække dem hurtigt nok på grund af, at venen kollapser under den hurtige prøveudtagning, der kræves.

Når det er muligt, vil vi også korrelere FMISO-optagelsen med den typiske in vitro-test, der bruges til at vurdere proliferation, Ki-67 (protein) og andre eksperimentelle vurderinger af hypoxi. Denne sammenhæng vil så vidt muligt blive foretaget hos de patienter, hvor tumorvæv opnås som en del af standardbehandling.

MÅL:

Primært formål med undersøgelsen - Synopsis Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme sammenhængen mellem FMISO PET (positronemissionstomografi) optagelse (hypoksisk volumen (HV)), højeste tumor:blodforhold [T/Bmax]), FDG ([18F ]-2-fluor-2-deoxy-d-glucose) optagelse og tumorblodgennemstrømning/perfusion bestemt med vand (H2O) og MR og korrelerer disse variable med samlet overlevelse (OS) og tid til progression (TTP) hos deltagere med nyligt diagnosticeret primære hjernetumorer eller hjernemetastaser.

Hypoteserne, der skal testes

Tre eksplorative hypoteser vil blive studeret. Disse omfatter:

1. Den første hypotese, der skal testes, er, at øget FMISO PET-optagelse (hypoksisk volumen [HV], højeste tumor:blodforhold [T/Bmax]) er korreleret med en kortere samlet overlevelse og en kortere tid til progression. En eksplorativ evaluering, der vurderer kombinationer af PET-billeddannelsesvariabler såsom hypoxisk volumen [HV], højeste tumor:blodforhold [T/Bmax], FDG-standardiseret optagelsesværdi (SUV), FDG kvantitative parametre og blodgennemstrømning samt magnetisk resonans (MR). ) perfusion og blodvolumen vil blive vurderet for at se, om de korrelerer med overlevelse og tid til progression.
2. En anden hypotese, der skal testes, er, at FMISO er sikker og ikke-toksisk i den dosis, der administreres i denne undersøgelse til patienter med primære og metastatiske hjernetumorer. Dette vil blive vurderet hos de første 10 patienter, der er inkluderet i undersøgelsen. Selvom der har været adskillige publicerede undersøgelser med FMISO hos mennesker i flere forskellige tumortyper, er der kun offentliggjort få humane sikkerhedsdata. Laboratorieprøver (undtagen urinanalyse) vil blive gentaget efter ca. 24 timer i de første 10 og sammenlignet med screeningsværdierne.
3. En tredje eksplorativ hypotese, der skal testes, er, at FMISO-optagelse (hypoksisk volumen [HV], højeste tumor:blodforhold [T/Bmax]) vil korrelere med øget FDG-optagelse og muligvis med reduceret blodgennemstrømning/perfusion som bestemt med H215O PET-billeddannelse og MR