Ocena pierwotnego i przerzutowego niedotlenienia guza mózgu za pomocą fluoromizonidazolu, FDG i wody

Złośliwe guzy mózgu (pierwotne i przerzutowe) Pomimo znacznych postępów w zrozumieniu biologii i genetyki guzów mózgu, a także ulepszeń w technikach chirurgicznych, stosowaniu radioterapii i metodach chemioterapii, wiele guzów mózgu pozostaje nieuleczalnych. Wiele guzów mózgu to nowotwory wysoce naciekające i dlatego jest mało prawdopodobne, aby można je było wyleczyć za pomocą leczenia miejscowego, takiego jak chirurgia, radioterapia ogniskowa, radiochirurgia lub brachyterapia.

Uzasadnienie i cele badania Wstępna skuteczność radiofarmaceutyku, 1H-1-(3-[18F]-fluoro-2-hydroksy-propylo)-2-nitro-imidazolu [18F]-fluoromizonidazolu, [18F]FMISO, FMISO ( fluoromisonidazol), radiofarmaceutyk, który bezpośrednio ocenia niedotlenienie guza za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET).

To wstępne/eksploracyjne badanie kliniczne zbada [F-18]FMISO u 30 pacjentów z nowo zdiagnozowanym pierwotnym guzem mózgu lub przerzutami do mózgu. Oczekujemy, że do tego badania może zostać włączonych łącznie do 35-40 pacjentów. Zapewni to 30 pacjentów kwalifikujących się do oceny (pacjentów, którzy mają pełne wyniki badań obrazowych i dane dotyczące metabolizmu krwi dostępne do analizy danych). U niektórych pacjentów dane dotyczące metabolizmu krwi nie są akceptowalne do ostatecznej analizy, zwykle ze względu na trudności z wystarczająco szybkim pobraniem z powodu zapadania się żyły podczas wymaganego szybkiego pobierania próbek.

Jeśli to możliwe, skorelujemy również wychwyt FMISO z typowym testem in vitro stosowanym do oceny proliferacji, Ki-67 (białko) i innymi eksperymentalnymi ocenami niedotlenienia. Ta korelacja zostanie dokonana, gdy tylko będzie to możliwe, u tych pacjentów, u których tkanka nowotworowa zostanie uzyskana w ramach standardowej opieki.

CELE:

Główny cel badania – streszczenie Głównym celem tego badania jest określenie związku wychwytu FMISO PET (pozytonowa tomografia emisyjna) (objętość niedotlenienia (HV)), najwyższego stosunku guza do krwi [T/Bmax]), FDG ([18F wychwyt ]-2-fluoro-2-dezoksy-d-glukozy i przepływ/perfuzję krwi w guzie określono za pomocą wody (H2O) i MRI oraz skorelowano te zmienne z całkowitym przeżyciem (OS) i czasem do progresji (TTP) u uczestników z nowo zdiagnozowano pierwotne guzy mózgu lub przerzuty do mózgu.

Hipotezy do sprawdzenia

Zbadane zostaną trzy hipotezy eksploracyjne. Obejmują one:

1. Pierwsza hipoteza do przetestowania jest taka, że ​​zwiększony wychwyt FMISO PET (objętość niedotlenienia [HV], najwyższy stosunek guza do krwi [T/Bmax]) jest skorelowany z krótszym całkowitym przeżyciem i krótszym czasem do progresji. Eksploracyjna ocena oceniająca kombinacje zmiennych obrazowania PET, takich jak objętość niedotlenienia [HV], najwyższy stosunek guza do krwi [T/Bmax], standaryzowana wartość wychwytu FDG (SUV), parametry ilościowe FDG i przepływ krwi, a także rezonans magnetyczny (MR ) zostanie oceniona perfuzja i objętość krwi, aby zobaczyć, czy korelują one z przeżyciem i czasem do progresji.
2. Drugą hipotezą, którą należy przetestować, jest to, że FMISO jest bezpieczny i nietoksyczny w dawce podawanej w tym badaniu pacjentom z pierwotnymi i przerzutowymi guzami mózgu. Zostanie to ocenione u pierwszych 10 pacjentów włączonych do badania. Chociaż opublikowano wiele badań z użyciem FMISO u ludzi w kilku różnych typach nowotworów, opublikowano niewiele danych dotyczących bezpieczeństwa u ludzi. Badania laboratoryjne (z wyjątkiem analizy moczu) zostaną powtórzone po około 24 godzinach w ciągu pierwszych 10 i porównane z wartościami przesiewowymi.
3. Trzecią eksploracyjną hipotezą do przetestowania jest to, że wychwyt FMISO (objętość niedotlenienia [HV], najwyższy stosunek guza do krwi [T/Bmax]) będzie skorelowany ze zwiększonym wychwytem FDG i prawdopodobnie ze zmniejszonym przepływem/perfuzją krwi, jak określono za pomocą obrazowania PET H215O i MRI