Bewertung der primären und metastatischen Hirntumorhypoxie mit Fluoromisonidazol, FDG und Wasser

Bösartige Hirntumoren (primär und metastasierend) Trotz erheblicher Fortschritte im Verständnis der Biologie und Genetik von Hirntumoren sowie Verbesserungen bei Operationstechniken, Strahlentherapie und Chemotherapiemethoden bleiben viele Hirntumoren unheilbar. Viele Hirntumore sind hochgradig infiltrative Neoplasmen und werden daher wahrscheinlich nicht durch lokale Behandlungen wie Operation, fokale Strahlentherapie, Radiochirurgie oder Brachytherapie geheilt.

Begründung und Ziele der Studie Die vorläufige Wirksamkeit des Radiopharmakons 1H-1-(3-[18F]-Fluor-2-hydroxy-propyl)-2-nitro-imidazol [18F]-Fluormisonidazol, [18F]FMISO, FMISO ( Fluoromisonidazol), ein Radiopharmakon, das die Tumorhypoxie mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) direkt bewertet.

Diese vorläufige/explorative klinische Studie wird [F-18]FMISO bei 30 auswertbaren Patienten mit neu diagnostiziertem primärem Hirntumor oder Hirnmetastasen untersuchen. Wir gehen davon aus, dass insgesamt bis zu 35–40 Patienten in diese Studie aufgenommen werden können. Dadurch wird sichergestellt, dass 30 auswertbare Patienten (Patienten mit vollständigen Bildgebungsergebnissen und Blutstoffwechseldaten, die für die Datenanalyse verfügbar sind) verfügbar sind. Bei bestimmten Patienten sind die Blutstoffwechseldaten für die endgültige Analyse nicht akzeptabel, typischerweise aufgrund der Schwierigkeit, sie schnell genug zu entnehmen, da die Vene während der erforderlichen schnellen Probenentnahme kollabiert.

Wenn möglich, werden wir die FMISO-Aufnahme auch mit dem typischen In-vitro-Test korrelieren, der zur Bewertung von Proliferation, Ki-67 (Protein) und anderen experimentellen Bewertungen von Hypoxie verwendet wird. Diese Korrelation wird wann immer möglich bei jenen Patienten vorgenommen, bei denen Tumorgewebe als Teil der Standardversorgung gewonnen wird.

ZIELE:

Primäres Ziel der Studie – Zusammenfassung Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bestimmung des Zusammenhangs zwischen FMISO-PET (Positronen-Emissions-Tomographie)-Aufnahme (hypoxisches Volumen (HV)), höchstem Tumor:Blut-Verhältnis [T/Bmax]), FDG ([18F ]-2-Fluor-2-desoxy-d-glucose)-Aufnahme und Tumordurchblutung/-perfusion, bestimmt mit Wasser (H2O) und MRT, und korrelieren Sie diese Variablen mit dem Gesamtüberleben (OS) und der Zeit bis zur Progression (TTP) bei Teilnehmern mit neu diagnostizierte primäre Hirntumore oder Hirnmetastasen.

Die zu prüfenden Hypothesen

Drei explorative Hypothesen werden untersucht. Diese schließen ein:

1. Die erste zu testende Hypothese ist, dass eine erhöhte FMISO-PET-Aufnahme (hypoxisches Volumen [HV], höchstes Tumor-Blut-Verhältnis [T/Bmax]) mit einem kürzeren Gesamtüberleben und einer kürzeren Zeit bis zur Progression korreliert ist. Eine explorative Auswertung, die Kombinationen von PET-Bildgebungsvariablen wie hypoxisches Volumen [HV], höchstes Tumor-Blut-Verhältnis [T/Bmax], FDG-standardisierter Uptake-Wert (SUV), quantitative FDG-Parameter und Blutfluss sowie Magnetresonanz (MR ) Durchblutung und Blutvolumen werden beurteilt, um zu sehen, ob sie mit dem Überleben und der Zeit bis zur Progression korrelieren.
2. Eine zweite zu testende Hypothese ist, dass FMISO in der Dosis, die in dieser Studie bei Patienten mit primären und metastasierten Hirntumoren verabreicht wird, sicher und nicht toxisch ist. Dies wird bei den ersten 10 in die Studie aufgenommenen Patienten bewertet. Obwohl es zahlreiche veröffentlichte Studien mit FMISO beim Menschen bei mehreren verschiedenen Tumorarten gab, wurden nur wenige Sicherheitsdaten für den Menschen veröffentlicht. Labortests (außer Urinanalyse) werden in den ersten 10 Stunden nach etwa 24 Stunden wiederholt und mit den Screening-Werten verglichen.
3. Eine dritte explorative Hypothese, die getestet werden soll, ist, dass die FMISO-Aufnahme (hypoxisches Volumen [HV], höchstes Tumor-Blut-Verhältnis [T/Bmax]) mit einer erhöhten FDG-Aufnahme und möglicherweise mit einer verringerten Durchblutung/Durchblutung korrelieren wird, wie mit H215O-PET-Bildgebung bestimmt und MRT