Beoordeling van primaire en gemetastaseerde hersentumorhypoxie met fluoromisonidazol, FDG en water

Kwaadaardige hersentumoren (primair en gemetastaseerd) Ondanks aanzienlijke vooruitgang in het begrip van de biologie en genetica van hersentumoren, evenals verbeteringen in chirurgische technieken, toediening van radiotherapie en chemotherapie, blijven veel hersentumoren ongeneeslijk. Veel hersentumoren zijn zeer infiltratieve neoplasmata en zullen daarom waarschijnlijk niet worden genezen door lokale behandelingen zoals chirurgie, focale radiotherapie, radiochirurgie of brachytherapie.

Rationale en doelstellingen van het onderzoek De voorlopige werkzaamheid van het radiofarmacon, 1H-1-(3-[18F]-fluor-2-hydroxypropyl)-2-nitro-imidazool [18F]-fluormisonidazol, [18F]FMISO, FMISO ( fluoromisonidazol), een radiofarmaceutisch middel dat tumorhypoxie rechtstreeks beoordeelt met behulp van Positron Emissie Tomografie (PET), zal worden beoordeeld.

Deze voorbereidende/verkennende klinische studie zal [F-18]FMISO onderzoeken bij 30 evalueerbare patiënten met nieuw gediagnosticeerde primaire hersentumor of hersenmetastasen. We verwachten dat in totaal tot 35-40 patiënten in deze studie kunnen worden opgenomen. Dit zorgt ervoor dat 30 evalueerbare patiënten (patiënten die volledige beeldvormingsresultaten en bloedmetabolismegegevens beschikbaar hebben voor gegevensanalyse) beschikbaar zijn. Bij bepaalde patiënten zijn de gegevens over het bloedmetabolisme niet acceptabel voor de definitieve analyse, meestal vanwege de moeilijkheid om ze snel genoeg te trekken vanwege het instorten van de ader tijdens de vereiste snelle bemonstering.

Waar mogelijk zullen we ook FMISO-opname correleren met de typische in-vitro-test die wordt gebruikt om proliferatie, Ki-67 (eiwit) en andere experimentele beoordelingen van hypoxie te beoordelen. Deze correlatie zal waar mogelijk worden gemaakt bij patiënten bij wie tumorweefsel wordt verkregen als onderdeel van de standaardzorg.

DOELSTELLINGEN:

Primair doel van het onderzoek - Synopsis Het primaire doel van dit onderzoek is het bepalen van de associatie van FMISO PET-opname (positronemissietomografie) (hypoxisch volume (HV)), hoogste tumor:bloedverhouding [T/Bmax]), FDG ([18F ]-2 fluor-2-deoxy-d-glucose) opname en doorbloeding/perfusie van de tumor bepaald met water (H2O) en MRI en correleren deze variabelen met algehele overleving (OS) en tijd tot progressie (TTP) bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerde primaire hersentumoren of hersenmetastasen.

De te testen hypothesen

Er zullen drie verkennende hypothesen worden bestudeerd. Deze omvatten:

1. De eerste hypothese die moet worden getest, is dat een verhoogde FMISO PET-opname (hypoxisch volume [HV], hoogste tumor:bloedverhouding [T/Bmax]) gecorreleerd is met een kortere algehele overleving en een kortere tijd tot progressie. Een verkennende evaluatie waarin combinaties van PET-beeldvormingsvariabelen worden beoordeeld, zoals hypoxisch volume [HV], hoogste tumor:bloedverhouding [T/Bmax], FDG-gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV), FDG-kwantitatieve parameters en bloedstroom, evenals magnetische resonantie (MR). ) perfusie en bloedvolume worden beoordeeld om te zien of ze correleren met overleving en tijd tot progressie.
2. Een tweede hypothese die moet worden getest, is dat FMISO veilig en niet-toxisch is in de dosis die in dit onderzoek wordt toegediend aan patiënten met primaire en uitgezaaide hersentumoren. Dit zal worden beoordeeld bij de eerste 10 patiënten die aan het onderzoek deelnemen. Hoewel er talloze gepubliceerde onderzoeken zijn geweest waarbij FMISO bij mensen in verschillende tumortypen werd gebruikt, zijn er weinig gegevens over de veiligheid van de mens gepubliceerd. Laboratoriumonderzoeken (behalve urineonderzoek) worden in de eerste 10 ongeveer 24 uur herhaald en vergeleken met de screeningswaarden.
3. Een derde verkennende hypothese die moet worden getest, is dat FMISO-opname (hypoxisch volume [HV], hoogste tumor:bloedverhouding [T/Bmax]) zal correleren met verhoogde FDG-opname en mogelijk met verminderde bloedstroom/perfusie zoals bepaald met H215O PET-beeldvorming en MRI