Bedömning av primär och metastatisk hjärntumörhypoxi med fluoromisonidazol, FDG och vatten

Maligna hjärntumörer (primär och metastaserad) Trots betydande framsteg i förståelsen av hjärntumörbiologi och genetik samt förbättringar av kirurgiska tekniker, strålbehandlingsadministrering och kemoterapimetoder förblir många hjärntumörer obotliga. Många hjärntumörer är mycket infiltrativa neoplasmer och kommer därför sannolikt inte att botas med lokala behandlingar som kirurgi, fokal strålbehandling, strålkirurgi eller brachyterapi.

Grund och mål för studien Den preliminära effekten av radiofarmaceutiken, 1H-1-(3-[18F]-fluoro-2-hydroxi-propyl)-2-nitro-imidazol [18F]-fluoromisonidazol, [18F]FMISO, FMISO ( fluoromisonidazol), ett radioläkemedel som direkt bedömer tumörhypoxi med hjälp av Positron Emission Tomography (PET) kommer att bedömas.

Denna preliminära/utforskande kliniska studie kommer att undersöka [F-18]FMISO hos 30 utvärderbara patienter med nydiagnostiserade primära hjärntumörer eller hjärnmetastaser. Vi förväntar oss att upp till 35-40 totalt patienter kan inkluderas i denna studie. Detta kommer att säkerställa att 30 utvärderbara patienter (patienter som har fullständiga bildbehandlingsresultat och blodmetabolismdata tillgängliga för dataanalys). Hos vissa patienter är blodmetabolismdata inte acceptabelt för slutlig analys, vanligtvis på grund av svårigheter att dra ut dem tillräckligt snabbt på grund av att venen kollapsar under den snabba provtagningen som krävs.

När det är möjligt kommer vi också att korrelera FMISO-upptag med det typiska in vitro-testet som används för att bedöma proliferation, Ki-67 (protein) och andra experimentella bedömningar av hypoxi. Denna korrelation kommer att göras närhelst det är möjligt hos de patienter där tumörvävnad erhålls som en del av standardvård.

MÅL:

Primärt mål för studien - Sammanfattning Det primära syftet med denna studie är att fastställa sambandet mellan FMISO PET (positronemissionstomografi) upptag (hypoxisk volym (HV)), högsta tumör:blodkvot [T/Bmax]), FDG ([18F) ]-2-fluoro-2-deoxi-d-glukos) och tumörblodflöde/perfusion bestäms med vatten (H2O) och MRT och korrelerar dessa variabler med total överlevnad (OS) och tid till progression (TTP) hos deltagare med nyligen diagnostiserade primära hjärntumörer eller hjärnmetastaser.

Hypoteserna som ska testas

Tre explorativa hypoteser kommer att studeras. Dessa inkluderar:

1. Den första hypotesen som ska testas är att ökat FMISO PET-upptag (hypoxisk volym [HV], högsta tumör:blodkvot [T/Bmax]) är korrelerad med en kortare total överlevnad och en kortare tid till progression. En explorativ utvärdering som bedömer kombinationer av PET-avbildningsvariabler såsom hypoxisk volym [HV], högsta tumör:blodkvot [T/Bmax], FDG-standardiserat upptagsvärde (SUV), FDG kvantitativa parametrar och blodflöde samt magnetisk resonans (MR) ) perfusion och blodvolym kommer att bedömas för att se om de korrelerar med överlevnad och tid till progression.
2. En andra hypotes som ska testas är att FMISO är säker och icke-toxisk i den dos som administreras i denna studie till patienter med primära och metastaserande hjärntumörer. Detta kommer att bedömas hos de första 10 patienterna som ingår i studien. Även om det har funnits många publicerade studier med FMISO på människor i flera olika tumörtyper har få mänskliga säkerhetsdata publicerats. Laboratorietester (förutom urinanalys) kommer att upprepas efter cirka 24 timmar under de första 10 och jämförs med screeningvärdena.
3. En tredje explorativ hypotes som ska testas är att FMISO-upptag (hypoxisk volym [HV], högsta tumör:blodkvot [T/Bmax]) kommer att korrelera med ökat FDG-upptag och möjligen med minskat blodflöde/perfusion som bestäms med H215O PET-avbildning och MRI